4岁出现红斑、关节疼，抗争28年，最终确诊这种罕见病！

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与病魔抗争28载终于得到答案，什么样的病确诊如此艰难？

本该是无忧无虑的快乐童年，四岁那年白桃（化名）却被病痛缠上，她的腿上、胳膊上开始出现红斑，逐渐加重的关节痛、眼痛。对这个年纪的小女孩来说，这些简直就是地狱般的折磨，痛起来白天甚至连笔都握不住。

多年来，父亲带着白桃反复求医，她多次被诊断为“过敏、生长痛、偏头痛”。过敏性疾病，为了防止复发，白桃一直保持着忌口，可是症状却没有得到缓解。
直到今年，她在主治医师的鼓励下做了基因检测，真相终于大白，她诊断为家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）。这是一种极其罕见的疾病，在美国每百万人中只有1至2例[1]，在我国尚无准确的统计。由于太过罕见，白桃一直被误诊，与“恶魔”进行了长达28年的斗争。

FCAS是冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）的三个亚型之一，是一种常染色体显性遗传病，主要由NLRP3基因突变所导致。CAPS的临床特征是反复发作的多系统炎症，累及皮肤、肌肉、骨骼、关节、眼、耳以及中枢神经系统，主要表现为发热、关节痛以及荨麻疹[3]。

表1： CAPS三个亚型的 临床特点

临床思考：看似普通但又特殊的症状，医生如何判别？

看似“红斑”“关节痛”“头痛”的表现，使白桃被误诊为“过敏”“生长痛”。面对这类表现而反复求医的患者，临床医生应该注意哪些鉴别要点呢？

1

红斑、皮疹：应注意与超敏反应引起的皮炎、过敏性紫癜、荨麻疹、白塞病等相鉴别。

• 超敏反应引起的皮炎：所致红斑多伴硬化，斑贴试验阳性，使用抗组胺药通常有效。

• 过敏性紫癜：2-4周后多数会有肾脏相关表现，应注意鉴别。

• 荨麻疹：可自行消退，“来得快，去得快”且抗组胺类药物及激素类起效快，并不会持续20多年。

• 白塞病：口腔和生殖器溃疡为主要鉴别要点。

图1：FACS患者下肢和关节红斑[1]

关节痛：

• 生长痛：多为肌肉痛，并非关节；且疼痛部位一般没有发热红肿现象；多局限于2-13岁。白桃疼痛长达28年，则后期排除了生长痛。

• 风湿性关节炎：常为链球菌感染后出现，疼痛关节处会伴有肿胀，1-6周会自然消肿。

• 类风湿关节炎：指关节和腕关节常见，“晨僵”是代表性表现。

• 系统性红斑狼疮：关节痛伴有皮肤红斑时，面部蝶形红斑为主要鉴别要点。

2

当患者都排除上述疾病时，应注意继续询问相关伴随症状：是否有寒颤、发热、眼部和鼻部是否有不适等。白桃就是在排除了各种过敏原之后才意识到寒冷可能与发作有关联。

继续追问家族史，进一步帮助诊断遗传类疾病，而白桃的母亲确实出现过类似症状。

3

当排除皮肤、常见风湿免疫、骨关节等相关疾病，且有家族史，结合发病周期与特点，可考虑进行基因检测。

FCAS诊断要点

• 周期性发热、荨麻疹、不能解释的全身炎性反应，且有家族史时应警惕

• 很早期发病的患儿应警惕

• 表1罗列的典型临床表现

• 基因检测：NLRP3突变

• 实验室检查为辅助

虽然本病NLRP3突变是关键，但是并非所有患者都能检测到该结果，可能是在致病性白细胞中存在体细胞嵌合体，从而导致致病细胞占比太低，用常规Sanger测序法不能够测出，因此可使 用克隆技术以及二代测序法来提高检测灵敏度。

参考文献：

[1]WALTERSCHEID B, NGUYEN J, GADWALA S, et al. Familial cold autoinflammatory syndrome with rheumatoid arthritis [J]. Proceedings (Baylor University Medical Center), 2021, 34(5): 603-5.

[2]宋红梅. 冷炎素相关周期热综合征[J].中国实用儿科杂志. 2018, 33(01): 11-3.

[3]ALMEIDA DE JESUS A, GOLDBACH-MANSKY R. Monogenic autoinflammatory diseases: Concept and clinical manifestations [J]. Clinical Immunology, 2013, 147(3): 155-74.

[4]LESLIE K S, LACHMANN H J, BRUNING E, et al. Phenotype, genotype, and sustained response to anakinra in 22 patients with autoinflammatory disease associated with CIAS-1/NALP3 mutations [J]. Arch Dermatol, 2006, 142(12): 1591-7.

本文来源：医学界罕见病频道

责任编辑：叶子

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