PNAS丨丁强/王麟团队揭示戊型肝炎病毒复制和致病的关键宿主因子，为抗病毒药物开发提供新靶点

戊型肝炎病毒（ Hepatitis E virus,HEV）属于单股正链 RNA 病毒，是全球急性病毒性肝炎的重要病原之一。世界卫生组织数据显示，全球每年约有 2000 万例感染，导致数百万例急性肝炎病例【1】。近年来研究进一步指出， HEV 具有显著的跨种传播潜力和遗传多样性，被认为是未来可能引发新发和突发传染病的重要潜在病原体，其公共卫生威胁正日益受到关注【2】。在免疫功能正常人群中， HEV 感染多呈自限性，但在器官移植患者、免疫抑制人群以及孕妇中可引发严重甚至致命后果。尤其是在妊娠晚期， HEV 感染的病死率可高达 20%-30% ，对公共卫生和母婴健康构成严重威胁【3】。尽管我国已批准使用HEV疫苗，但在全球范围内仍缺乏特异、有效的抗HEV治疗药物。这一现状的核心原因在于：一方面， HEV 的复制依赖由 ORF1 编码的大型病毒复制蛋白复合体，其形成和功能高度依赖复杂的病毒 - 宿主相互作用，但长期缺乏稳定、高效的实验模型对这一过程进行系统解析；另一方面， 缺乏便于遗传操作且可稳定支持 HEV 感染的小动物模型，限制了对病毒生命周期、病毒 - 宿主互作及致病机制的深入解析，也制约了抗病毒靶点的发现与验证。

近日，清华大学基础医学院传染病研究中心丁强课题组 联合北京大学基础医学院病原生物 学 系王麟课题组 在戊型肝炎病毒（ Hepatitis E virus,HEV）研究领域取得重要进展。研究团队系统鉴定并验证宿主蛋白EIF4H和YBX1在HEV复制及致病过程中的关键作用，深化对HEV生命周期和致病机制的认识，并为开发新的抗病毒治疗策略提供重要理论基础。相关研究成果以

EIF4H and YBX1 are essential host factors for hepatitis E virus replication and pathogenesis

研究团队首先建立了稳定复制的 HEV 复制子（ replicon ）体系， 并 结合全 基因组 CRISPR 筛选，系统鉴定对 HEV 复制重要的 宿主 因子 。这一策略突破了传统 HEV 研究模型的限制， 从而 实现对病毒复制依赖宿主因子的无偏筛选。研究发现，EIF4H和YBX1是HEV复制所必需的关键宿主因子。进一步机制研究表明， EIF4H 通过参与病毒复制复合物的组装，维持病毒 子代 RNA 的高效合成；而 YBX 1 则调控病毒复制蛋白 ORF1 的加工成熟过程， 影响病毒 复制 机器的组装 。为验证上述发现的生理相关性，研究团队不仅在多种肝癌细胞系中进行系统验证，还引入人 iPSC 衍生的肝细胞模型。该模型更接近原代人肝细胞，为 HEV 研究提供更接近真实生理状态的体外系统。更为重要的是，研究团队进一步 分别 构建了 EIF4H 敲除和 YBX1 敲除大鼠。 在 HEV 感染实验中，基因敲除大鼠表现出显著降低的病毒复制和粪便排毒水平，并伴随明显减轻的肝脏病理损伤，从遗传学层面证明了 EIF4H 和 YBX1 在体内 HEV 感染和致病过程中的关键作用 。

该研究不仅深化了对HEV复制机制和致病过程的认识，也为建立高效HEV感染的细胞模型提供重要参考。同时，EIF4H和YBX1作为病毒高度依赖的宿主因子，为开发抗病毒药物提供新的作用靶点。

该研究由清华大学基础医学院丁强课题组牵头，联合北京大学基础医学院王麟（共同通讯作者）、美国克利夫兰医学 中心吴 显芳（共同通讯作者）、清华大学药学院秦 为以及 普林斯顿大学 Alexander Ploss 教授等团队共同完成，充分体现了在病毒学、蛋白质组学、干细胞模型和动物模型等方面的优势互补 。清华大学鞠晓辉（博士后，已出站）、董麟（博士生，已毕业）以及北京大学 刘天旭和 克利夫兰医学中心张璠为共同第一作者。

实验室简介： 丁强课题组聚焦威胁人类健康的重要 RNA 病毒，围绕病毒复制调控、免疫逃逸机制 及跨种传播 等关键科学问题，综合运用分子生物学、细胞生物学、功能基因 组学和蛋白质组学等多学科技术手段，系统解析病毒感染过程中病毒 - 宿主相互作用的分子机制。研究旨在揭示病毒致病与适应性进化的基础规律，为抗病毒药物研发、疫苗设计及动物模型构建提供坚实的理论依据与技术支撑。课题组近年来在 Cell 、 PNAS 、 PLoS Pathogens 、 mBio 等国际主流学术期刊发表论文 3 0 余篇，在病毒复制调控与免疫拮抗机制领域具有持续影响力。课题组常年招聘博士后和科研技术人员（有志攻读博士学位者优先考虑），欢迎具有相关背景的优秀青年学者加入。

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2529289123

制版人： 十一

参考文献

1. W. H. O. H. E. (2025) https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e .

2. K. Dinkelborg, S. Lhomme, A. Gomer, Rat hepatitis E virus: An emerging challenge in human hepatitis.J Hepatol84 , 10-12 (2026).

3. I. Nimgaonkar, Q. Ding, R. E. Schwartz, A. Ploss, Hepatitis E virus: advances and challenges.Nat Rev Gastroenterol Hepatol15 , 96-110 (2018).

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推荐

点击主页推荐活动

关注更多最新活动！