【JITC】美国学者发文：改善高危前列腺癌患者预后的新策略

近日，美国威斯康星大学麦迪逊分校研究学者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Androgen deprivation, androgen receptor-targeted vaccination, and nivolumab in patients with high-risk localized prostate cancer”，本研究结果表明，在雄激素剥夺治疗前针对 AR 进行疫苗接种可能会改善高危前列腺癌患者的预后。与初始假设相反，加入 PD-1 阻断治疗并未改善这一结果，这可能是由于调节性 CD4+T 细胞被激活所致。

高危前列腺癌治疗：现状与新需求

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在美国，前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期检测和局部治疗手段有效，但格里森评分较高或前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的高危患者在 3 年内复发的风险仍然很大。雄激素剥夺疗法（ADT）是复发或转移性疾病的常规全身治疗手段。尽管在 3 期试验中，ADT 与放疗联合使用作为主要疗法提高了生存率，但 ADT 与前列腺切除术联合使用的益处仍不明确。然而，在 2 期试验中，ADT 与阿比特龙和恩杂鲁胺等药物联合使用的方法显示出令人鼓舞的结果，在高危局限性前列腺癌中实现了高达 30% 的病理“微小残留病”（MRD）反应，但疾病很少被根除（<10%）。需要新的策略来改进高危前列腺癌新辅助治疗的方法。

治疗引起了肿瘤免疫微环境的变化

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在前列腺切除术时收集的前列腺组织也通过流式细胞术直接进行了评估，以更全面地表征肿瘤细胞和浸润的免疫细胞群。鉴于此评估的探索性质，未对多重比较进行统计校正。图片显示，与仅接受雄激素剥夺治疗的患者（第 1 组）相比，第 2 组治疗的患者中肿瘤细胞（CD45-EpCAM+细胞）的数量显著减少。这些细胞大多表达主要组织相容性复合体（MHC）I 类分子，且不表达 PD-L1。图片显示，CD8+T 细胞是浸润免疫细胞中的主要成分，但其频率在各研究组间无显著差异。与第 1 组治疗的患者相比，第 2 组治疗的患者中 B 细胞更为丰富。髓样细胞较少见，且各研究组间的频率无显著差异。存在的巨噬细胞主要为 M1 型；所有个体中 M2 型巨噬细胞均极为罕见。对 T 细胞的记忆/效应表型进行了专门评估，各治疗组之间这些细胞群没有显著差异。大多数组织浸润的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞具有效应记忆和记忆前体效应细胞表型。研究人员还评估了 T 细胞不同检查点受体的表达情况。值得注意的是，与 1 组治疗的患者相比，2 组治疗的患者中表达细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）的 CD4+T 细胞频率显著降低；所有患者中 CD8+T 细胞上的 CTLA-4 表达均较低。2 组患者 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞上的 PD-1 表达略高；由于纳武利尤单抗治疗阻断了 PD-1 的检测，因此在 3 组治疗的患者中未检测到 T 细胞上的 PD-1 表达（数据未显示）。除诱导性共刺激分子 CD278（ICOS）外，其他免疫检查点（（CD160）、T 细胞免疫球蛋白和（TIM-3）、T 细胞活化抑制因子（VISTA）和（LAG-3））在大多数前列腺浸润淋巴细胞上的表达均较低。

治疗引起了 TIME 的变化

结论

03

本研究结果表明，新诊断的前列腺癌肿瘤浸润免疫细胞（TIME）中包含大量 T 细胞，这提示基于 T 细胞的免疫疗法在前列腺癌早期阶段应用时可能更有效。

参考资料：

https://jitc.bmj.com/content/14/3/e013790-24

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