上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）会导致心肌细胞不可逆的损失和不良重塑，最终发展为心力衰竭（Heart Failure，HF）。尽管基于基因和 RNA 的疗法为心脏修复提供了有前景的策略，但目前的方法往往依赖于侵入性的心肌递送，或者受到传统 mRNA 表达持续时间短和蛋白质产量低的限制。
因此，开发一种能够持久表达心脏保护因子的微创治疗平台，仍是心脏治疗领域尚未满足的关键需求。
2026 年 3 月 5 日，哥伦比亚大学程柯教授团队（张凯悦博士为第一作者）在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Single intramuscular injection of self-amplifying RNA of
Nppato treat myocardial infarction 的研究论文 。
该研究开发了一种脂质纳米颗粒递送的自复制 RNA 疗法（saNppa-LNP），只需单次肌肉注射，即可在体内持续表达心脏保护因子，显著改善心肌梗死后的心脏功能和心室重构，支持了基于 saRNA-LNP 的疗法在心脏疾病治疗中的更广泛应用潜力。
心房利钠肽（Atrial Natriuretic Peptide，ANP）由Nppa基因编码，是一种受发育调控的心脏激素，具有良好的心脏保护功能。研究团队之前观察到，无论是新生小鼠还是成年小鼠在心肌梗死后均会诱导
Nppa表达，但再生能力强的新生小鼠心脏中
Nppa表达的诱导程度明显更高。这种差异表明，
Nppa表达水平的提高可能与增强的心脏再生能力有关，而成年小鼠心脏修复能力有限可能与
Nppa表达诱导不足有关。
为解决这一问题，研究团队开发了一种脂质纳米颗粒（LNP）递送的自扩增 RNA（saRNA）疗法，以驱动额外的
Nppa表达。与 mRNA 不同，saRNA 能够在细胞内进行 RNA 自我复制，从而在极低剂量下实现更持久的蛋白质表达。
研究团队推断，单次肌肉注射 saRNA-LNP 编码的天然
Nppa（saNppa-LNP） ，能够在体内建立一个“RNA 工厂”，持续产生并分泌 Pro-ANP，这一 ANP 前体进入循环系统中，被仅在心脏高表达的 心脏蛋白酶 Corin 选择性剪切并激活为功能性 ANP，从而实现“肌肉生产、心脏激活”，无需直接心脏干预的情况下，提供持久的心脏保护作用。
试验结果显示，在小鼠体内，单次肌肉注射saNppa-LNP 可诱导出强效的 Pro-ANP 分泌，且这种效果至少能持续 4 周，优于同等剂量的 mRNA-LNP。在急性心肌梗死和缺血/再灌注（I/R）损伤的小鼠模型中，saNppa-LNP 治疗显著提高了左心室射血分数，减少了梗死面积，并减轻了纤维化。这些治疗益处也在老年、动脉粥样硬化和糖尿病心肌梗死模型中得到了一致验证。此外，在猪 I/R 模型中的大型动物研究进一步证实，单次肌肉注射能有效保护心脏功能，并限制心肌细胞不良重塑。
从机制上来说，单细胞核转录组分析显示，saNppa-LNP 治疗重塑了利钠肽受体-1 阳性（
Npr1）内皮细胞和心外膜细胞的旁分泌谱，营造出有利于再生的微环境，促进了心肌细胞重新进入细胞周期，并抑制了促纤维化的骨膜蛋白阳性（
Postn）成纤维细胞的扩张。此外，纵向安全性评估显示，治疗后仅发现短暂的局部炎症，没有显示出适应性免疫激活或全身毒性。
肌肉注射 saNppa-LNP 疗法，实现持久心脏保护
总的来说，这项研究证明，单次肌肉注射 saNppa-LNP 能够在多个物种和临床相关损伤模型中提供强大且持久的心脏保护作用。通过利用 saRNA 的自扩增特性和心肌特异性激活 Pro-ANP，这种微创、单次给药疗法可能为心脏修复提供一种安全、简便且有效的策略。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu9394
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
