CLDN6 ADC赛道全景解析：巨头退场、国产突围

继CLDN18.2之后，CLDN6” 凭借“胚胎期表达、成年静默、肿瘤高富集”的黄金属性，成为实体瘤ADC最受关注的新赛道。近期第一三共终止DS9606、海外挺进II期、国内多企入局，“ 原本温和的赛道突然进入卡位关键期 ”。

在深入解析全球竞争格局前，我们先搞懂：CLDN6到底是什么？为何能成为药企争相布局的“潜力靶点”？

一、CLDN6背景解析：从分子结构到成药逻辑，读懂黄金靶点的核心价值

CLDN6，全称紧密连接蛋白6（Claudin 6），是紧密连接蛋白（Claudins，CLDNs）家族的重要成员——该家族 的 核心功能是构成细胞间的紧密连接，维持上皮细胞和内皮细胞的屏障完整性与极性，调控物质的跨细胞转运。

1. 分子结构与核心功能

人的CLDN6基因位于染色体16p13.3上，包含四个跨膜结构域，两个胞外结构域（ECL1和ECL2） 及 两个胞质末端（N端和C端）。其中，ECL1区是其核心功能区域，可在细胞间交叉形成离子选择性孔，而C末端的PDZ结合序列能与细胞内骨架蛋白（如ZO-1、ZO-2）结合，稳定紧密连接结构。在生理功能上，CLDN6不仅参与新生儿肾近端小管的氯离子渗透调节、内耳淋巴囊上皮的离子转运，还对肺上皮屏障维持、早产时表皮渗透屏障形成至关重要；与其他CLDN家族成员不同，它还能激活细胞粘附信号、调节核受体活性，其表达受转录因子、DNA甲基化等多种机制调控。

图1 Claudin蛋白的示意图。Claudin具有四个跨膜结构。ECL1和ECL2是单克隆抗体和CPE的结合位点。CPE：产气荚膜杆菌肠毒素；ECL：胞外环。

2. 表达特征：肿瘤特异性是核心优势

CLDN6的最大亮点的是 “严格的发育限制性表达” ：它在 健康成人组织中，CLDN6几乎不表达或表达水平极低 ，这一特性从根源上降低了靶向药物的脱靶毒性风险，成为其作为肿瘤治疗靶点的核心前提。 而 在多种实体肿瘤中，CLDN6因表观遗传失调出现异常高表达，尤其在卵巢癌、睾丸癌、子宫内膜癌中表达率显著升高，同时在肺癌、胃癌、胰腺癌等癌种中也有一定比例的表达，且其高表达往往与肿瘤恶性程度升高、患者预后变差相关，是肿瘤进展的重要驱动因素之一。

图2 CLDN6在不同癌症中的RNA表达分布（来源：THE HUMAN PROTEIN ATLANS）

3. 成药逻辑：为何成为ADC的理想靶点？

CLDN6能成为ADC赛道的“潜力股”，核心在于其天然适配ADC的治疗机制，同时具备多维度成药优势：

靶向性强：成人正常组织几乎不表达，脱靶毒性风险低，无需担忧对正常器官的损伤，安全性更具保障；

易被识别：胞外结构域（ECL1、ECL2）暴露于细胞表面，便于ADC药物的抗体部分精准结合，无需穿透细胞膜即可发挥作用；

适应症广泛：覆盖卵巢癌、睾丸癌、肺癌等多个高发病率实体瘤，未被满足的临床需求巨大；

多平台适配：除了ADC，还可用于双抗、CAR-T、mRNA疫苗等多种治疗形式，成药性已被多项临床研究验证（如BioNTech的CLDN6 CAR-T联合mRNA疫苗疗法已展现积极疗效）。

值得注意的是，CLDN6与同家族的“明星靶点”CLDN18.2虽同属紧密连接蛋白，但表达谱差异显著：CLDN18.2主要在胃癌、胃食管结合部腺癌等消化系统肿瘤中高表达，而CLDN6更聚焦于卵巢癌、睾丸癌等生殖系统及肺部肿瘤，二者形成互补，共同拓展了CLDN家族的肿瘤治疗边界。

二、巨头调整：第一三共停 DS9606 ，不是靶点不行，是战略取舍

第一三共已正式宣布：终止CLDN6 ADC项目DS9606，同步推进CD37靶点ADC DS3790临床。这一动作并非否定CLDN6价值，而是企业管线战略的主动取舍。

终止原因 ：管线优先级调整，第一三共将研发资源聚焦于市场潜力更大、更契合自身核心平台的管线（如HER2 ADC后续布局），并非DS9606临床失败；

前期表现 ：I期临床中，DS9606已展现出初步临床活性与良好安全性，成功验证了CLDN6靶点的可成药性，以及其mPBD载荷平台的可行性；

行业信号 ：巨头退出直接为赛道腾出发展空位，减少了头部竞争压力，国内创新药企迎来“弯道超车”的黄金窗口。

图3 第一三共停止DS9606管线

三、全球CLDN6 ADC在研案例

1. TORL-1-23（Ixotatug vedotin）｜TORL Biotherapeutics（美国）

进度：全球进度最快，已正式启动卵巢癌适应症临床II期研究，同时在推进非小细胞肺癌、睾丸癌等适应症的I期扩展研究；

药物设计：采用抗CLDN6人源化单克隆抗体，偶联微管抑制剂MMAE（vedotin载荷），连接子为可裂解型，DAR值控制在4左右，兼顾疗效与安全性；

临床数据：I期临床中，卵巢癌患者客观缓解率（ORR）达45%，其中部分缓解（PR）率35%、完全缓解（CR）率10%，缓解持续时间（DOR）平均超6个月，且未出现严重脱靶毒性，安全性表现优异；

亮点与定位：全球首个进入II期的CLDN6 ADC，是当前赛道的“标杆品种”，其II期数据将直接影响行业对CLDN6靶点的价值判断，也是后续竞品的核心对标对象。

图 4 TORL-1-23 在2024 EMSO 大会部分数据展示

2. DS-9606｜第一三共（日本，已终止）

进度：已完成I期临床中期分析，2026年初正式宣布终止内部研发，未推进至II期；

药物设计：采用第一三共自研mPBD（多聚苯并二恶嗪）载荷，这是一种新型DNA损伤剂，毒性低于传统化疗药物，连接子为不可裂解型，靶向CLDN6胞外结构域ECL1；

前期数据：I期共纳入28例CLDN6阳性晚期实体瘤患者（以卵巢癌、睾丸癌为主），客观缓解率达32%，疾病控制率（DCR）68%，未出现剂量限制性毒性（DLT），安全性符合预期；

终止意义：并非靶点或药物本身存在问题，而是第一三共基于全球管线布局的战略取舍，其I期数据进一步印证了CLDN6的可成药性，为后续玩家提供了重要的临床参考。

图5 DS-9606 在2024 EMSO 大会部分数据展示

3. SHR-7782 ｜恒瑞医药（中国）

进度：2025年8月获得国家药监局临床试验批准，目前处于临床I期阶段，正在招募晚期实体瘤患者，评估药物的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性；

药物设计：恒瑞自主研发的CLDN6/9双靶点ADC，采用人源化双特异性抗体，偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷，可同时识别CLDN6和CLDN9两种紧密连接蛋白；

亮点与优势：差异化双靶点布局，CLDN9在部分CLDN6低表达肿瘤中仍有高表达，双靶点设计可扩大肿瘤覆盖范围，同时进一步提升肿瘤选择性，降低脱靶毒性，解决单一靶点ADC可能存在的耐药问题；

定位：国内CLDN6 ADC第一梯队品种，依托恒瑞在ADC领域的研发积累和临床推进能力，有望实现快速突破，抢占国内市场先机。

4. QLS5132｜齐鲁制药（中国）

进度：国内首款获批临床的CLDN6 ADC，2025年4月获得国家药监局临床试验批准，同时已获得美国FDA临床试验批准，目前处于临床I期阶段，同步推进中美临床研究[6]；

药物设计：采用自研拓扑异构酶I抑制剂载荷，连接子为可裂解型，DAR值达8，抗体部分对CLDN6具有高特异性和高亲和力，可精准结合肿瘤细胞表面的CLDN6；

核心优势：临床前数据显示，QLS5132在动物模型中的药效优于同类对标产品，尤其在FRα ADC耐药动物模型中，仍能获得持久的肿瘤应答，且在食蟹猴毒理研究中，安全性显著优于对标品，治疗窗口更宽；

定位：国产CLDN6 ADC的“先行者”，填补了国内该靶点创新药研发空白，其差异化载荷设计有望在耐药人群中实现突破，竞争优势突出。

图5 QLS5132启动I期临床 （ 图片来源：医药 魔方）

5. PLB-002｜普乐百康（中国）

进度：采用中美双报策略，目前已在中美两国同步开展临床I期研究，主要针对非小细胞肺癌患者，同时探索卵巢癌、睾丸癌等适应症；

药物设计：最大亮点是搭载艾立布林载荷——艾立布林是一种微管动力学抑制剂，已获批用于乳腺癌治疗，具有明确的抗肿瘤活性，与CLDN6抗体偶联后，可实现“ 靶向递送+强效杀伤 ”的双重效果，同时降低艾立布林的全身毒性；

临床探索：聚焦非小细胞肺癌这一高发病率癌种，区别于其他竞品主要布局卵巢癌的策略，形成细分领域差异化优势；临床前数据显示，PLB-002对CLDN6阳性非小细胞肺癌细胞具有强效杀伤作用，且对化疗耐药的肿瘤模型仍有效；

定位：肺癌细分领域CLDN6 ADC的领先布局者，依托艾立布林载荷的已知安全性和有效性，有望快速推进临床， 目前已经完成首例患者给药 。

图6 PLB-002 最近研发进展（图片来源： 普乐百康 官网）

6. BGB-B455 ｜百济神州（中国）

进度：2025年5月在国内启动I期首次人体临床研究，目前正在招募CLDN6阳性晚期或转移性实体瘤患者，评估药物的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性；

药物设计：BGB-B455是一种双特异性抗体（BsAbs）， 靶向 CLDN6 及CD3 ，偶联新型细胞毒性载荷，连接子为可裂解型，优化了药物的药代动力学特征，提升了 肿瘤组织的药物富集量；

亮点与布局：作为国际化大药企，百济神州将BGB-B455定位为重点储备靶点，采用“泛实体瘤”布局策略，覆盖卵巢癌、睾丸癌、肺癌、胃癌等多个CLDN6高表达癌种，同时依托其全球临床研发网络，有望实现国内外同步推进；

定位：国内CLDN6 ADC赛道的“有力竞争者”，凭借百济的国际化研发和商业化能力，有望在全球市场与海外竞品展开竞争。

图7 BGB-B455最近研发进展

8. AT03-65｜泰诚思生物（Axcynsis）

进度 ：已获美国 FDA IND 批准，国内 NMPA 临床申请已受理（CXSL2501085）， 全球多中心 I 期临床正在推进 ，是泰诚思首个进入临床阶段的创新 ADC 管线。

药物设计 ：靶向 CLDN6 的重组人源化单抗，偶联公司专有 AxcynDOT™新型载荷（基于曲贝替定修饰TCS312），DAR4定点偶联。与曲贝替定相比，改善了毒性和代谢特征， 具备差异化作用机制与广谱抗肿瘤活性；抗体经工程化优化，对 CLDN6 亲和力高、特异性强，结合后可被肿瘤细胞内吞释放载荷。

亮点与布局：聚焦 晚期 / 复发 / 转移性 CLDN6 阳性实体瘤 ，覆盖卵巢癌、肺癌、睾丸癌等高发癌种，针对标准治疗失败或无标准方案人群。

定位 ：国内少数 中美双报 的 CLDN6 ADC，凭借新型载荷与旁观者效应形成差异化，是赛道里不可忽视的新锐力量。

9. 其他临床阶段选手（非ADC类）

安进AMG794（CLDN6/CD3双抗）：已终止研发，核心原因是临床I期数据未达到预期，未展现出足够的抗肿瘤活性，提示双抗技术路线在CLDN6靶点的应用仍需优化；

安斯泰来ASP1650（CLDN6单抗）：已终止II期临床，临床结果未达预期，未显示出具有临床意义的单药活性，印证了CLDN6靶点更适合ADC、双抗联合治疗等策略，而非单药治疗；

罗氏CLDN6三抗：已终止研发，具体原因未公开，推测与管线优先级调整、临床前数据未达预期相关，进一步说明CLDN6赛道虽潜力巨大，但技术路线选择至关重要。

真正还在临床推进的CLDN6 ADC不到5款，赛道整体仍处于早期阶段，竞争温和，且国内企业与海外企业的进度差距较小，存在全球同步上市的机会。

图片来源 ：丁香园insight

四、CLDN6为什么还是“黄金靶点”？

• 正常组织几乎不表达， 脱靶毒性极低 ，安全性优势显著，降低了药物研发的风险；

• 在卵巢癌、睾丸癌、肺癌、胃癌等实体瘤中 高表达 ，覆盖多类高需求癌种，未被 满足的临床需求巨大；

• 适配ADC、双抗、CAR-T等多种技术平台，成药潜力已被第一三共、TORL等企业的临床数据验证，后续发展空间广阔。

第一三共的退出，是商业选择，不是靶点证伪——其DS9606在I期已展现初步活性，恰恰印证了CLDN6的可成药性，而巨头的离场，反而为国内创新药企腾出了更多发展空间，降低了市场竞争压力。

五、赛道走向：未来1–2年是价值兑现期

海外领跑，国产紧追：TORL的II期数据将成为赛道“风向标”，国内恒瑞、齐鲁、百济等企业进度差距可追，通过差异化布局（双靶点、新载荷、细分癌种），有望实现全球同步上市甚至弯道超车；

双靶点、新载荷、肺癌/卵巢癌是三大突围方向：双靶点可提升肿瘤选择性和覆盖范围，新载荷可增强疗效、扩大治疗窗口，而卵巢癌、肺癌等癌种未满足需求高，是率先实现临床突破的主战场；

无巨头碾压，国产机会凸显：目前赛道内无绝对领跑的巨头产品，国内企业无需面对强大的头部竞争压力，更容易通过差异化优势抢占市场头部地位，实现国产替代。

随着TORL II期数据读出、恒瑞/齐鲁/普乐百康等I期数据逐步披露， CLDN6很快会迎来“下一个CLDN18.2”式的爆发 ，成为实体瘤治疗领域的新爆款靶点。

参考文献：

Kohmoto, T., Masuda, K., Shoda, K. et al. Claudin-6 is a single prognostic marker and functions as a tumor-promoting gene in a subgroup of intestinal type gastric cancer. Gastric Cancer 23 , 403–417 (2020). https://doi.org/10.1007/s10120-019-01014-x

Sugiyama K, Chau I. Claudins as diagnostic tools and therapeutic targets-Glimpse of the horizon. Cancer Treat Rev. 2025 Feb;133:102888. doi: 10.1016/j.ctrv.2025.102888. Epub 2025 Jan 16. PMID: 39847825.

NCBI Gene. CLDN6 claudin 6 [Homo sapiens human)].

Resemann A, et al. CLDN6: From Traditional Barrier Function to Emerging Roles in Cancers.

Wang Y, et al. Claudin 6: Therapeutic prospects for tumours, and mechanisms of expression and regulation (Review). Mol Med Rep. 2021. PMID: 34296304

缔码生物. CLDN6 靶点介绍及药物研究进展. https://www.dimabio.cn/blog/will-cldn6-be-the-next-promising-target-for-the-therapy-of-solid-tumor-after-cldn18.2

有济医药。有济医药助力泰诚思生物创新 ADC 药物获得 FDA 临床许可. 2026-01-30.

三一创新。项目新闻｜中国 ADC 新锐：CLDN6 获准开展美国临床. 2025-01-17.

泰诚思生物。靶向 CLDN6 的抗原结合蛋白和其用途。中国专利：CN202480025879.7

泰诚思生物。新型海鞘素衍生物、其制备方法及用途、抗体药物偶联物及其应用。中国专利：CN202411065010.3

第一三共投资者关系公告. DS9606 研发终止及管线调整公告. 2025

TORL Biotherapeutics. Ixotatug vedotin (TORL-1-23) Phase 2 clinical trial initiation announcement. 2025

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