国泰海通证券：核酸药物突破心血管治疗 肝外递送与AI优化取得重大进展

3月6日，2026年初以来，核酸药物领域BD频出，全球及中国重磅催化剂不断，科研成果精彩纷呈，国泰海通证券就近期核酸药物重磅研究进行介绍，包括广受关注的心血管领域进展、中枢神经系统递送、AI在核酸药物领域的应用等方面，以期为产业界和投资界提供参考。

siRNA在调控血脂方面疗效显著。心血管领域是siRNA药物探索最为深入的慢病领域之一，一项荟萃分析研究了siRNA在治疗高甘油三酯症和混合性血脂异常中的疗效和安全性，结果显示siRNA疗法在降低高甘油三酯血症和混合性血脂异常患者的甘油三酯水平、改善血脂谱方面疗效显著。靶向APOC3的疗法主要降低甘油三酯并升高高密度脂蛋白胆固醇，而靶向ANGPTL3的疗法可实现更广泛的血脂调节，包括显著降低低密度脂蛋白胆固醇。两种疗法均具有良好的安全性。另一项综述对靶向Lp(a)的疗法进行了系统性分析，越来越多证据表明Lp(a)升高与ASCVD等多种疾病风险相关，但目前尚无专门降低Lp(a)的疗法获批，现有降脂疗法，如PCSK9单抗、Inclisiran、烟酸等仅使Lp(a)水平下降20-30%，而siRNA、ASO等新型疗法可使得Lp(a)水平下降80-90%，部分方案实现了几乎完全抑制，且具有良好的安全性，未来研究进展值得期待。

核酸药物的肝外递送仍是重大挑战，基于肽、抗体、脂质的寡核苷酸CNS递送正持续突破。核酸药物在CNS领域的应用受到越来越多关注，但是由于血脑屏障的存在，以及核酸药物分子尺寸大、电荷高等特性，向中枢神经系统递送仍是一项重大挑战。发表在AdvancedDrugDeliveryReviews上的文章系统综述了3种CNS递送策略，包括基于肽的寡核苷酸递送策略、基于抗体的寡核苷酸递送策略以及基于脂质的寡核苷酸递送策略，通过偶联或缀合肽、抗体或脂质，经过一系列工程化改造，目前已有多项研究在包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病等取得突破性进展。此外，在肌肉组织递送方面，近期del-desiran（AOC1001）取得可喜进展，deldesiran是诺华120亿美元收购Avidity后获得的一款AOC，为靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单抗与siRNA偶联而成，1、2期研究成果发表于Thenewenglandjournalofmedicine，结果显示其可递送至肌肉组织，显著降低DMPKmRNA。

基于AI优化脂质纳米颗粒并进行核酸药物的递送是新兴探索方向。一项发表在Cell上的研究介绍了LUMI-lab——一款高效、数据利用率高的分子自主发现与优化平台，LUMI-lab自主合成并筛选了1700余种脂质纳米颗粒，并筛选出在人支气管细胞中具有增强型mRNA转染效能的可电离脂质，同时发现溴化脂质尾基是提升mRNA递送效率的关键结构特征。无独有偶，一项发表在Advanced Materials上的研究，也开发了一种机器学习辅助优化的脂质纳米颗粒，用于协同递送p53mRNA（mp53）和Nrf2siRNA（siNrf2），以逆转索拉非尼耐药，在索拉非尼耐药HCC小鼠模型中，该靶向LNP显著抑制了肿瘤生长，验证了其强效抗肿瘤作用。