中南大学×山东大学合作最新Cell论文：为酒渣鼻带来新疗法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

酒渣鼻（Rosacea），又称玫瑰痤疮，是一种多发于中年人尤其是女性的慢性炎症性皮肤病，其病理性的血管扩张所导致的红斑因治疗手段有限，而构成临床难题。

2026 年 3 月 5 日，中南大学湘雅医院李吉教授、邓智利研究员及山东大学高等医学研究院孙金鹏教授、郭璐璐教授作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema 的研究论文。

该研究发现了一种与酒渣鼻相关的关键的有益代谢物——α-酮戊二酸（α-KG） ，解析了其激活 GPCROXGR1，从而改善酒渣鼻红斑的机制，并在此基础上设计并合成了一种名为A-1的选择性 OXGR1 激动剂，其在酒渣鼻样小鼠模型中减轻红斑和炎症的效果与当前的一线治疗药物溴莫尼定相当，同时安全性更高。

在这项最新研究中，研究团队鉴定出α-酮戊二酸（α-KG）是一种与酒渣鼻相关的关键的有益代谢物，其在患者体内水平升高，且与红斑严重程度相关。在小鼠模型中，外源性补充 α-KG 能够改善酒渣鼻样表现。

从机制上来说，α-KG 激活血管平滑肌细胞（VSMC）中富集的 G 蛋白偶联受体（GPCR）OXGR1，诱导 Gq 信号转导并增强 MYL9 的磷酸化，促进血管平滑肌细胞收缩，限制血管舒张，从根本上“纠偏”病理性的血管舒张。

通过冷冻电镜技术，研究团队进一步解析了 OXGR1 与 Gq 蛋白复合物分别结合 α-KG 或衣康酸的结构，结构揭示了 OXGR1 具有一个特异性的“二分酸”口袋（bipartite-acid pocket）来识别其内源性激动剂，其激活机制有别于经典 GPCR。

基于上述结构，研究团队设计并合成了一种名为A-1的选择性 OXGR1 激动剂，在酒渣鼻样小鼠模型中，其减轻红斑和炎症的效果与当前的一线治疗药物溴莫尼定（一种 α2 肾上腺素受体激动剂）相当，同时安全性更高。

该研究的核心发现：

• α-酮戊二酸（α-KG）是酒渣鼻相关的一种重要的有益代谢物；

• OXGR1 通过 Gq-MYL9 信号轴成为治疗酒渣鼻红斑的治疗靶点；

• 冷冻电镜揭示了 OXGR1 的二分酸口袋可识别其内源性激动剂；

• α-KG 及结构导向的激动剂 A-1 可改善酒渣鼻，效果与溴莫尼定相当。

总的来说，这些发现将一种特定代谢物α-酮戊二酸（α-KG）与血管功能障碍联系起来，并确定了 OXGR1 激动剂策略可作为治疗红斑及血管相关疾病的精准疗法。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00164-9