恒瑞创新药卡瑞利珠单抗治疗高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期研究荣登《英国医学杂志》

近日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）一项高危局晚期鼻咽癌Ⅲ期临床研究成果重磅发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ，IF：43）[1]。该研究由中山大学附属第五医院陈明远教授团队领衔，评估了“卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合同步放化疗并序贯辅助治疗”的疗效与安全性。

结果显示[1]，该研究达到了主要研究终点。对于经吉西他滨联合顺铂诱导化疗后未达到影像学或生物学缓解的Ⅱ-Ⅲ期（AJCC第八版），或基线为T4/N3期的高危局晚期鼻咽癌患者，在同步放化疗基础上联用卡瑞利珠单抗并序贯卡瑞利珠单抗辅助治疗可显著改善患者的无进展生存期，3年无进展生存率从71.3%显著提升至83.4%（HR=0.51，P=0.001），且安全性良好，有望为更多“高复发风险”局晚期鼻咽癌患者点亮生存新希望。

研究发表于The BMJ

01 研究背景

鼻咽癌尤其高发于我国南方地区及东南亚国家，2022年全球新发病例超12万，而中国新发病例约占全球总量的50%[2]。对于局晚期鼻咽癌患者而言，即便采用诱导化疗联合同步放化疗的强化治疗方案，仍有20%-30%的患者会面临疾病复发或转移的困境。目前，诱导化疗序贯同步放化疗（CCRT）虽为临床主流治疗策略，但患者耐受性欠佳，临床上亟需更安全有效且能“精准靶向人群”的治疗方案以突破这一瓶颈。

近年来，以PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂，在鼻咽癌治疗领域展现出令人瞩目的潜力。CAPTAIN研究[3]证实，针对二线化疗失败的晚期鼻咽癌患者，卡瑞利珠单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）达28.2%，中位总生存期（OS）延长至17.4个月，且安全性表现良好。CAPTAIN-1st研究[4]显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌时，客观缓解率（ORR）高达88.1%，中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，较传统方案提升近4个月，疾病进展及死亡风险降低49%，中位OS长达34.5个月，5年OS率绝对差异达13.6%，为晚期鼻咽癌患者带来了生存希望。此外，DIPPER研究[5]也证实，卡瑞利珠单抗单药用于局晚期鼻咽癌（Ⅲ-Ⅳa期）的辅助治疗，可显著改善患者的无事件生存期（EFS），3年EFS率达86.9%，3年OS率达96.4%，已呈现获益趋势。

综上，卡瑞利珠单抗在复发/转移性鼻咽癌及局晚期鼻咽癌患者研究中均展现出治疗获益，且安全性可控。然而，针对高危局晚期鼻咽癌患者的临床应用，卡瑞利珠单抗的最佳使用时机、适宜疗程，仍值得更多临床研究进一步探索和明确，以实现“精准治疗”。

02 研究设计

该研究于2020年8月至2022年6月在中国7家医院开展，入组了390例年龄18-70岁、经组织病理学确诊为非角化型鼻咽癌（分化型或未分化型）、Ⅳa期（T4或N3，AJCC第八版）或Ⅱ-Ⅲ期(经诱导化疗后影像学评估为疾病稳定/疾病进展或外周血可检测到EBV-DNA）、KPS≥70分的高危局晚期鼻咽癌患者。患者按照1:1随机分为卡瑞利珠单抗组（194例）和标准治疗组（196例）。

标准治疗组使用顺铂为基础的标准同步放化疗（顺铂100mg/m2，第1天3周/次*2次；调强放疗69.96Gy/33次，每天1次）；卡瑞利珠单抗组使用标准治疗（同步放化疗）联合卡瑞利珠单抗（200mg静脉输注，每3周1次，2周期），序贯卡瑞利珠单抗辅助治疗17周期。

研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS、无远处转移生存期（DMFS）、无局部区域复发生存期（LRFS）、安全性及生活质量。

图1. 研究设计

03 研究结果

1 患者基线

两组基线特征均衡匹配：两组均以非角化未分化型病理为主，诊断时EBV-DNA负荷水平相近（拷贝数1237.0 vs 1130.0）；T3或T4期肿瘤占比超87%、N2/N3期占比超72%，Ⅳa期患者占比均超72%。同时纳入了诱导化疗后未达到肿瘤缓解的Ⅱ-Ⅲ期“隐性高危”患者，两组诱导化疗后肿瘤未缓解比例（51.5% vs 53.6%）几乎持平。

表1. 患者基线情况

2 患者依从性

两组患者均在完成3周期吉西他滨联合顺铂诱导化疗、完成2周期顺铂同步化疗均无明显差异，两组放疗处方剂量、放疗时长及剂量学参数均无明显差异。卡瑞利珠单抗组94.8%患者在同步放化疗阶段完成2周期卡瑞利珠单抗治疗；61.9%的患者（120例）在放疗结束后完成了研究方案规定的17周期辅助治疗，辅助治疗阶段卡瑞利珠单抗的中位治疗周期为17周期。

3 临床疗效

中位随访39.9个月的结果显示，卡瑞利珠单抗组36个月无进展生存率高达83.4%（95% CI：78.3%-88.8%），显著高于标准治疗组的71.3%（95% CI：65.2%-77.9%），疾病复发或死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.34-0.77，P=0.001），达到了主要研究终点。

● 次要终点中，卡瑞利珠单抗组36个月率LRFS为92.8%，标准治疗组为83.2%，局部区域复发风险降低62%（HR=0.38，P=0.001），且两组复发均以野内复发为主（92.9% vs 93.8%）；卡瑞利珠单抗组36个月DMFS率为88.9%，标准治疗组为80.7%，远处转移风险降低46%（HR=0.54，P=0.02）；卡瑞利珠单抗组36个月OS率为94.8%，标准治疗组为92.2%，虽未达到统计学显著差异（HR=0.59，P=0.19），但已呈现出获益趋势，需延长随访时间。

● 肿瘤缓解情况方面，完成诱导化疗后两组肿瘤部分缓解率分别为71.1%（卡瑞利珠单抗组）和68.4%（标准治疗组）；放疗结束16周后，两组完全缓解率均达到90%以上（90.2% vs 90.3%）。

图2. 无事件生存率（左）与无远处转移生存率（右）

图3. 无局部区域复发生存率（左）与总生存率（右）

4 安全性

研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合方案的安全性良好，未出现新增或不可控的不良事件，且生活质量不受影响。

该研究还采用EORTC QLQ-C30问卷评估，结果显示两组患者在躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能等维度的评分无显著差异，卡瑞利珠单抗未加重患者症状负担。

图4. 生活质量

04 总结

该研究作为全球首个将“动态影像评估+EBV-DNA动态变化”双指标纳入多中心Ⅲ期随机对照试验风险分层的里程碑式研究，首次证实了在同步放化疗基础上联用卡瑞利珠单抗并序贯卡瑞利珠单抗辅助治疗，可显著提高高危局晚期鼻咽癌患者的无进展生存期，这一成果有望重塑临床治疗实践，为更多“高复发风险”局晚期鼻咽癌患者点亮生存新希望。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获批在中国上市。目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种中获批多项适应症，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。其相关研究此前多次刊登于《柳叶刀》《美国医学会杂志》等国际顶级学术期刊。本次高危局晚期鼻咽癌研究的发表，再次彰显卡瑞利珠单抗作为中国创新药在实体瘤领域的竞争力。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，针对中国高发肿瘤领域持续推进创新研发，力争研制出更多更好的新药、好药，服务健康中国，惠及全球患者。

参考文献：

[1]You R, Xu GQ, Ding X, et al. Standard chemoradiotherapy with concurrent and adjuvant camrelizumab in patients with high risk nasopharyngeal carcinoma: multicentre, randomised, open label, phase 3 trial. BMJ. 2026;392:e085863. Published 2026 Feb 10. doi:10.1136/bmj-2025-085863

[2]胡晨,薛继尧,龚洪立,等. 鼻咽癌放射治疗或放射化学治疗后颈淋巴结残留或复发的颈淋巴结清扫术[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志,2020,20(5):352-355,385.

[3]Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018;19(10):1338-1350. doi:10.1016/S1470-2045(18)30495-9

[4]YANG Y, OU S, LIJ, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-linetreatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): A multicentre, randomised, doubleblind,phase 3 trial.Lancet Oncol,2021,22(8):1162-1174.

[5]Liang Y, Liu X, Shen L, et al. Adjuvant PD-1 Blockade With Camrelizumab for Nasopharyngeal Carcinoma: The DIPPER Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 13, 2025. doi:10.1001/jama.2025.1132

来源：恒瑞医药

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