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随着年龄增长,女性的卵巢功能会慢慢下降,不仅会导致生育能力降低,还会增加骨质疏松、老年痴呆等疾病的风险,绝经来得越早,寿命往往也越短。但卵巢为什么会衰老、到底是什么在调控它,目前还不完全清楚。
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基于此,2026年3月3日,南加州大学Bérénice A. Benayoun在nature aging杂志发表了“Estropausal gut microbiota transplant improves measures of ovarian function in adult mice”,揭示了移植绝经后期肠道菌群可改善成年小鼠的卵巢功能指标。
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近年研究提示肠道菌群可能影响卵巢健康,本研究发现雌性小鼠卵巢衰老伴随特征性肠道菌群改变且肠道菌群可直接影响卵巢健康;通过移植年轻与绝经后小鼠的粪菌发现,异时相菌群移植可重塑卵巢转录组、下调炎症相关基因表达并诱导卵巢年轻化的转录特征,同时改善卵巢健康状态、提高生育力;结合宏基因组因果中介分析与血清非靶向代谢组学,本研究筛选出可能发挥作用的候选菌群与代谢物,最终揭示了肠道菌群与卵巢健康之间的直接联系。
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图一 绝经小鼠肠道菌群重塑与卵巢衰老的关联
本研究通过构建综合卵泡计数与激素水平的“卵巢健康指数”,确认了自然绝经小鼠显著的卵巢功能衰退,结合16S rRNA测序发现其肠道微生物谱与年轻小鼠存在显著差异:
绝经小鼠不仅菌群β多样性结构发生明显分离,α多样性(物种丰富度)也显著升高;特定菌属中,多数毛螺菌科成员丰度改变,且功能预测显示酮葡萄糖酸代谢等通路增强而脂肪酸合成通路减弱,这些与脂质代谢及卵巢癌相关的菌群重塑特征,揭示了肠道微生物在卵巢衰老过程中的潜在调节作用。
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图二 FMT-EF小鼠表现出改善的卵巢健康
鉴于FMT‑EF(接受了 “绝经后期小鼠” 的粪便菌群移植的小鼠)组出现了更年轻的卵巢转录组重塑,作者从卵巢健康指数和生育能力两方面评估其卵巢功能:结果显示,FMT‑EF小鼠卵巢健康指数显著高于FMT‑YF小鼠;
在生育力方面,FMT‑EF小鼠产仔数呈上升趋势,且交配后未产时间显著缩短、首次分娩潜伏期缩短6.7%,排除未产个体后结果依然显著;同时两组小鼠体重及发情周期无显著差异。
以上结果一致表明,FMT‑EF可有效改善并年轻化卵巢功能。
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图三 菌群与卵巢转录组关联分析
作者通过因果中介分析,找到了可能直接影响卵巢基因表达的肠道菌群,在年轻菌群和老龄菌群移植组间筛选出4种关键细菌,其中粪便拟杆菌还与多囊卵巢综合征密切相关;
进一步相关性分析显示,多种细菌与体内激素水平显著相关,提示这些菌群可能参与调节卵巢功能,为后续验证它们在卵巢衰老中的作用提供了重要依据。
总结
该研究对雌性、雄性衰老小鼠以及化学诱导的绝经模型小鼠进行了微生物谱的比较分析,旨在区分并表征一般性衰老与卵巢衰老所特有的微生物属。研究突显了潜在的特定微生物物种、属及其功能通路,这些因子可能在调节卵巢功能中发挥关键作用。
文章来源:
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01069-3

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