辉瑞押注双抗 ADC 竞速肿瘤药赛道

摘要：辉瑞肿瘤研发将 40% 研发预算倾斜于此，新任肿瘤首席官 Jeff Legos 携诺华研发经验，以速度、广度、创新组合为核心，推进 PD-1xVEGF 双抗 PF-08634404 临床，同时整合 Seagen 打造 ADC 管线，试图在肿瘤药竞争中撕开新缺口，2028 年或将迎来关键临床数据读报。

快进键：双抗临床跑出加速度

辉瑞在 2025 年 7 月底敲定的 3SBio PD-1xVEGF 双抗授权合作，砸下 12.5 亿美元首付款，还有最高 48 亿美元的里程碑付款，只拿下了这款如今名为 PF-08634404 药物的中国外权益。这笔钱花得急，临床推进更急。

到 2025 年底，辉瑞就和 FDA 完成了监管沟通，一口气启动 7 项临床试验，其中 3 项直接迈入三期阶段。按 Legos 的说法，常规从临床构思到试验启动，耗时得一年，而辉瑞计划 2026 年 6 月前再添 5 项研究。这种节奏，在肿瘤药研发里算少见的。

其实这款四价双抗的设计本就有巧思，两个 PD-1 结合域加两个 VEGF 结合域，能形成所谓的 “菊花链” 效应，把更多杀伤性 T 细胞拉到肿瘤微环境。但辉瑞没把宝全压在机制上，三期临床直接对标 K 药，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌等多个癌种正面交锋，赌的就是临床数据能说话。

破局点：总生存期成核心标尺

PD-1xVEGF 赛道其实不算新，只是此前的临床数据总有点差强人意。就像 Summit 和 Akeso 的依沃西，在国内 EGFR 突变肺癌患者中做出 26% 的死亡风险降低，全球试验的总生存期却没达到统计显著性。

Legos 倒不觉得这是机制的问题。他觉得小样本试验为了达到无进展生存期终点，往往没足够能力验证总生存期获益，这也是辉瑞的坚持 —— 让总生存期成为 PF-08634404 所有三期试验的至少一个主要终点。

毕竟现在的肿瘤免疫治疗还有太多缺口，K 药作为非小细胞肺癌一线标准疗法，也只有 30% 患者能获益，其中仅 30% 能获得长期应答。结直肠癌的微卫星稳定肿瘤，更是免疫治疗的硬骨头。PF-08634404 能不能补上这些缺口，2028 年的一期临床数据会给答案。

组合拳：双抗牵手 ADC 谋新变

单靠一款双抗，显然不够辉瑞在肿瘤赛道站稳脚跟。Legos 把创新组合当成第三大抓手，最受关注的就是 PF-08634404 和 ADC 药物 Padcev 的联用，直接瞄准膀胱癌一线治疗，要知道 Padcev 和 K 药的组合此前交出过惊艳数据。

收购 Seagen 花了辉瑞 430 亿美元，外界总拿吉利德收购 Immunomedics 后的 ADC 管线停滞来对比，毕竟辉瑞也停掉了 B7-H4 ADC，还缩减了 HER2 ADC 的研发。但 Legos 倒挺乐观，今年上半年，靶向整合素 β6 的 ADC sigvotatug vedotin 就会公布非小细胞肺癌二期三期数据。

辉瑞也在给 ADC 换 “芯”，不再只盯着传统细胞毒性载荷，小分子抑制剂、分子胶这些都成了新选项，能把高浓度药物精准送进癌细胞，还能减少副作用。这种混搭已经落地，另一款整合素 β6 候选药就换了 TOPO1 载荷，正在一期剂量爬坡。

巧布局：跨领域探索藏新可能

辉瑞近来在肥胖领域动作频频，收购 Metsera、牵手复星布局 GLP-1，难免让人担心肿瘤研发的资源被分流。但 Legos 一点不慌，毕竟肿瘤研发占了公司 40% 的预算，这个比例摆在那儿。

更有意思的是，他想把代谢和肿瘤领域的研究打通。肿瘤和胰岛素轴的关联，GLP-1、淀粉样蛋白这些靶点能不能为肿瘤治疗所用，都是辉瑞在琢磨的事。某种程度上，能同时在肥胖和肿瘤领域发力，反倒成了辉瑞的独特优势。

辉瑞的肿瘤管线里，小分子、抗体、双抗、ADC 一应俱全，唯独少了 CAR-T。但 Legos 说自己对疗法类型没偏见，哪里有创新就往哪走。毕竟肿瘤治疗的格局一直在变，现在的赛道之争，从来不是单一药物的输赢，而是整个研发体系的较量。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-oncology-rd-strategy-jeff-legos-speed-breadth-and-novel-combinations

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