山东
从代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发展到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的过程，会导致肝脏迅速且往往是不可逆的损伤，这凸显了创新治疗策略的迫切需求。
2026 年 3 月 2 日，上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心/上海市糖尿病重点实验室贾伟教授、郑晓皎教授团队（唐雅珺、况俊良为论文共同第一作者）在Cell Metabolism期刊发表了题为：Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease的研究论文。
该研究表明，高糖饮食下，肠道微生物会产生内源性乙醛，从而在没有酒精摄入的情况下损伤肝脏，加速 MASLD 向 MASH 的发展。研究团队进一步发现并通过合成生物学改造了能够清除乙醛的益生菌，在临床前模型中有效减轻了肝纤维化和炎症。
这项研究不仅突破了肝病发病机制的认知界限，也为全球数以亿计的肝病患者带来了全新的治疗希望。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进行性炎症阶段，是全球肝病相关发病率和死亡率的主要原因，MASH 与肝脏迅速恶化密切相关，常常需要进行肝移植。目前，全球约有 30.69% 的人口患有 MASLD，其中约 16.02% 会进一步发展为 MASH，随着全球范围内肥胖率的提升，这些数字预计还会增加。MASH 可发展为严重的不可逆性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的治疗方法来阻止其进展，这给临床带来了重大挑战。
从 MASLD 向 MASH 的转变表现出相当大的异质性，这受到诸如生活方式、代谢共病以及肠道微生物群组成等复杂因素相互作用的影响。在生活方式因素中，饮食营养成分，尤其是糖的摄入量，与MASLD的发病密切相关，但糖的摄入量在MASLD加速向 MASH 进展中的具体作用仍不清楚。血糖异常也被认为是疾病进展的关键内在驱动因素。新出现的证据还表明，肠道微生物群稳态的破坏以及随后微生物代谢产物的变化，是MASLD发展的重要促成因素，这表明存在一种由微生物群介导的致病信号轴。
外源性酒精摄入（饮酒）是酒精性肝病（ALD）的主要致病因素，因为酒精（乙醇）的代谢中间产物乙醛会直接损伤肝细胞。而肠道微生物群产生的内源性醇类和醛类物质，对于MASLD 向 MASH 转变的贡献，尚未得到充分研究。近期的观察性研究发现，MASH 患者循环系统中内源性醇类物质水平升高，这表明微生物代谢在疾病进展中发挥作用，这凸显了对微生物群介导的内源性醇类和醛类代谢及其在 MASLD 向 MASH 转变过程中的分子机制进行系统研究的必要性。
在这项最新研究中，研究团队探索了微生物群驱动的内源性乙醛在从 MASLD 进展为 MASH 过程中的作用。
研究团队证实，过量的膳食果糖通过肠道微生物群介导的内源性乙醛生成加速了MASLD 向 MASH 的进展。从机制上来说，肠道微生物生成的乙醛通过门静脉直接进入肝脏，上调MMP7 表达，激活肝星状细胞（HSC），从而在小鼠和细胞模型中促进纤维化。
为了对抗这一致病途径，研究团队对从健康饮酒者的粪便样本中分离出了具有清除乙醛能力的益生菌菌株——Ligilactobacillus salivariusCTMT1，并利用合成生物学技术改造了过表达微生物双功能醇-醛脱氢酶的菌株——HAM，具有更强的降解乙醛能力。在临床前模型中，这种工程改造的益生菌有效减轻了肝纤维化和炎症。
总的来说，这项研究表明，高糖饮食诱导的肠道微生物产生的内源性乙醛，是加速 MASLD 向 MASH 进展的关键驱动因素，并提出了靶向肠道微生物的醛代谢调节作为防疗 MASH 的有前景的治疗策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4
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