陈小元院士加盟山东第一医科大学，发表Nature Nanotechnology论文

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2026 年初，国际著名学者、欧洲科学院院士、新加坡国家科学院院士、新加坡国立大学终身讲席教授陈小元因被指控涉及不端行为，被新加坡国立大学解聘，陈小元否认全部指控，并称将提起上诉。

近日，陈小元发表新论文，属名单位已变更为山东第一医科大学（山东省医学科学院）。
2026 年 3 月 2 日，陈小元、新加坡国立大学倪倩倩、吉林大学朱有亮等，在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上发表了题为：Rational design of rigid mRNA folding architecture to enhance intracellular processing and protein production 的研究论文。
该研究开发了一种金属离子辅助 RNA 折叠（MARF）策略，与脂质纳米颗粒（LNP）一起递送时，特定金属离子可促进 mRNA 折叠结构，从而大幅增强递送的 mRNA 在细胞内的表达水平。

基于 mRNA 技术的 mRNA 疫苗，在传染病领域展现了强大的效果，但其在传染病以外的应用受到蛋白质生成效率低下的制约。已有研究表明，对 mRNA 二级结构（即 mRNA 自身碱基配对形成的局部结构，例如茎环、发夹等结构）进行工程化改造，可延长 mRNA 半衰期，但 mRNA 三级结构（mRNA 在空间中的整体折叠形态）是否会影响治疗效果，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种金属离子辅助 RNA 折叠（metal-ion-assisted RNA folding，MARF）策略，并证明了当与脂质纳米颗粒（LNP）一起递送时，特定金属离子（Mn2+、Mg2+ 和 Zn2+）可促进 mRNA 折叠为更紧凑的结构，通过精确调整 mRNA 与金属离子的化学计量比，可以对 mRNA 的三级结构进行理性设计，最高可使mRNA 半衰期延长 9 倍、蛋白表达水平增加 7.3 倍。

这种效应是由于 mRNA-LNP 与周围生物系统之间的机械相互作用发生改变，从而导致细胞内加工增强以及递送的 mRNA 在靶细胞中的滞留时间延长。通过静脉给药，MARF-LNP 仅用单剂治疗，就实现了对临床相关 PCSK9 基因的基因编辑效率和持久性的双重提升。

总的来说，这项工作为更有效的 mRNA 疗法提供了一种新的 MARF 技术，并突显了机械信号在设计用于改善 mRNA 递送的纳米颗粒方面的潜力。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41565-025-02114-9