2026新规落地：细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施

中国化工企业管理协会医药化工委员会

药成材信息技术（北京）有限公司

各有关单位

随着全球细胞与基因治疗（CGT）赛道进入商业化加速期，中国《生物医学新技术临床转化应用管理办法》将于2026年5月正式落地，标志着行业从“技术创新”向“合规驱动”全面转型。新规以“质量可控性、安全可及性、数据可靠性”为核心导向，对CAR-T、干细胞、通用型NK细胞等高风险产品的临床转化路径、工艺开发标准、质量控制体系提出了颠覆性要求——从实验室研发到商业化生产的每一环节均需建立“全链条桥接证据链”，工艺变更需提前3年布局，上市后需接受长达15年的动态监测！为此我们将于2026年1月17日至18日在线上举办“22026新规落地：细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施培训班”，详细通知如下，请各单位积极选派人员参加。

会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年1月17日-1月18日

会议时间安排

上午09:00-12:00 下午13:30-16:30

会议内容

模块一：2026年新规核心解读与质量体系重构

1.1 2026年5月《生物医学新技术临床转化应用管理办法》核心变革

新规定位与适用范围：细胞治疗（CAR-T/干细胞/通用型NK等）作为“高风险生物医学新技术”的临床转化路径（从实验室到Ⅰ/Ⅱ期临床的审批简化、附条件批准机制）

核心要求变化：

质量可控性：强制要求“工艺-质量-临床”全链条桥接研究（如工艺变更对既往临床数据的影响评估）

安全监测：新增“长期随访（≥15年）计划”（含致瘤性、免疫毒性监测）、“真实世界数据（RWD）”纳入上市后评价

可及性导向：鼓励“现货型（Off-the-shelf）”产品开发（如UCAR-T/UCAR-NK），明确规模化生产工艺的“成熟度门槛”（如连续3批批间差异≤10%）

过渡期安排（2025.2-2026.5）：现有在研产品的“合规性评估窗口”（如未完成工艺验证的产品需在2025年底前补充PC/PV研究）、已上市产品的“升级计划”（如检测方法升级至新规要求的定量限）

1.2 新规下质量体系（QMS）重构要点

全生命周期QMS适配新规：

研发阶段：新增“临床转化可行性评估”节点（工艺可放大性、成本可控性分析报告）

临床阶段：强化“质量桥接”文档（如非临床研究数据与新临床方案的关联性）

商业化阶段：建立“上市后质量回顾（APQR）”机制（每2年评估工艺稳定性与临床安全性）

关键角色职责调整：质量受权人（QP）需参与“临床转化方案评审”、工艺开发（PD）需提交“规模化生产风险评估报告”（含供应链韧性分析）

数据管理新规落地：电子数据需符合“FDA 21 CFR Part 11”与“NMPA电子记录新规”双重要求，新增“临床转化数据追溯系统”（如区块链技术记录细胞来源-工艺-患者匹配信息）

1.3 过渡期合规准备清单

法规对标：对照新规梳理现有差距（如检测项目缺失、工艺验证不完整），制定“差距分析报告”

资源投入：预算分配（如升级检测设备、补充工艺验证批次）、团队能力建设（新规专项培训、外部专家咨询）

监管沟通：主动提交“过渡期整改计划”至CDE/NMPA，明确关键节点的预期完成时间（如2025年Q3完成工艺表征）

模块二：新规驱动下的工艺开发与规模化生产

2.1 临床转化导向的工艺设计

工艺-质量-临床桥接研究：

关键工艺参数（CPP）锁定：基于临床前数据确定“安全窗”（如CAR-T扩增中IL-2浓度≤100 IU/mL以避免过度活化）

关键质量属性（CQA）与临床终点关联：如CD8+CAR+比例≥40%与客观缓解率（ORR）的相关性验证（需提供统计学分析）

规模化生产稳定性保障（新规“成熟度门槛”要求）：

生物反应器放大验证：从50L到500L的“混合均匀性”“溶氧传递效率”对比研究

一次性技术（Single-use）应用：降低交叉污染风险（如封闭系统耗材的供应商审计标准）

通用型细胞工艺优化（新规“可及性导向”）：

去免疫原性改造：CRISPR敲除HLA-I/II+CD52的“脱靶效应”验证（全基因组测序）

规模化冻存工艺：玻璃化冻存液配方（如添加海藻糖+乙二醇）对复苏活率的影响（-196℃保存12个月后活率≥85%）

2.2 过渡期工艺变更与验证策略

允许变更范围（过渡期内）：微小变更（如培养基品牌替换）需提交“风险评估报告”；重大变更（如生物反应器升级）需启动“可比性研究”（3批头对头对比）

新规实施后的变更申报：所有影响CQA的变更需提前申报（如载体系统从慢病毒改为LNP），提交“临床前桥接数据+工艺验证报告”

工艺验证（PV）升级：从“三批连续生产”扩展至“多中心临床样品制备验证”（模拟不同生产场地的工艺一致性）

2.3 自动化与数字化工艺（新规“质量可控性”要求）

封闭系统整合：CliniMACS Prodigy/Lonza Cocoon平台的“全流程数据自动采集”（如细胞计数、活率、转导效率实时上传）

AI驱动的工艺优化：机器学习模型预测“最佳转导时间”（基于历史批次的细胞活化状态数据）、数字孪生技术模拟工艺放大风险

模块三：新规下的质量控制与检测技术升级

3.1 新规强制检测项目与标准

安全性检测强化：

长期致瘤性：新增“免疫缺陷小鼠体内成瘤试验”（观察6个月以上）+ 端粒酶活性动态监测（每3个月1次）

病毒残留：慢病毒/逆转录病毒载体残留≤1 copy/细胞（dPCR定量限要求）、宿主DNA残留≤10 ng/剂（新规明确上限）

无菌保证：培养基模拟灌装（EM）需模拟“临床转化批量”（如单次生产10剂），合格标准从“0 CFU”放宽至“≤1 CFU”（需论证合理性）

疗效相关性检测：

生物标志物：CAR-T需检测“记忆亚群（Tcm/Tem）比例”（与持久性相关）、干细胞需检测“归巢受体（CXCR4）表达”（与组织修复相关）

功能活性：杀伤实验采用“患者来源肿瘤细胞”（更贴近临床），IFN-γ分泌量≥500 pg/10^6细胞（与ORR挂钩）

3.2 快速放行与动态放行（RTRT）合规性

新规认可的检测技术：微流控芯片（即时检测细胞活率）、质谱流式（CyTOF多参数表型分析）需完成“方法学验证”（专属性、准确性、精密度）

动态放行条件：结合过程分析技术（PAT）实时监测生物反应器参数（pH/溶氧/葡萄糖消耗），建立“参数-质量”关联模型（如溶氧＜30%时触发预警）

3.3 上市后检测与真实世界数据（RWD）收集

长期随访检测计划：患者治疗后第1/3/6/12个月检测“循环肿瘤细胞（CTC）”“细胞因子风暴标志物（IL-6/IFN-γ）”，数据录入“国家细胞治疗登记系统”

RWD应用场景：利用真实世界数据支持“适应症扩展”（如CAR-T从血液瘤拓展至实体瘤），需符合“数据匿名化”“伦理审查”要求

模块四：新规下的风险管理与监管应对

4.1 临床转化特有风险识别与防控

首次人体试验（FIH）风险：

剂量递增策略：基于“3+3设计”优化（新增“哨兵剂量组”评估急性毒性）

免疫毒性监测：预处理化疗后的“细胞因子释放综合征（CRS）”分级管理（按新规附录《CRS处理指南》执行）

多中心临床一致性风险：统一“细胞制备场地”“检测标准”（如各中心流式抗体panel需经中央实验室校准）

供应链风险：关键物料（如磁珠、载体）需“双供应商备份”，签订“断供应急协议”

4.2 偏差管理与CAPA（新规“质量可控性”要求）

偏差分级标准：影响临床安全的偏差（如无菌检测阳性）需24小时内上报CDE，48小时内启动CAPA

CAPA有效性验证：采用“统计学过程控制（SPC）”分析纠正措施后批次间差异（如CpK≥1.33为有效）

4.3 监管审计与迎检策略（新规过渡期重点）

检查重点：过渡期整改计划执行情况（如工艺验证批次完成情况）、新规要求的文档完整性（如长期随访计划、RWD收集方案）

常见问题应对：如何证明“工艺变更不影响临床安全性”（提供非临床桥接数据+小样本临床数据）

案例讲解，及问题解答

授课老师：

邀请相关行业内老师为大家讲解

主讲老师

主讲老师：章老师 十多年生物药工艺开发经验，拥有近十年生物制药行业一线实战经验，曾任职于国内头部生物药企业，担任工艺开发负责人、技术转移负责人等核心职务。深耕细胞株构建、工艺开发、放大生产、技术转移及项目申报等工作，主导过多个生物药从早期研发到商业化生产的完整项目，涵盖单克隆抗体、重组蛋白等多个领域。在技术专长方面，老师精通CHO不同主流宿主细胞系的筛选与工艺开发，建立过行业领先的高产稳转细胞工艺开发平台；擅长运用QbD理念指导工艺开发，在培养基优化、流加策略设计及中试放大风险控制方面拥有丰富案例积累；主导开发的DOE实验设计体系成功应用于多个产品的工艺表征，实现关键工艺参数（CPP）精准识别与设计空间构建，在多变量数据分析领域，率先将PCA、PLS、DOE等工具与工艺开发深度结合，构建了覆盖工艺变更、技术转移及持续工艺确认（CPV）的全生命周期数据管理模型，显著提升产品质量稳定性与工艺稳健性。

会议费用

会务费：4000元/单位

（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、视频回放等）参会企业可以组织员工一起学习，培训过程中可以同公司同事边交流边学习，培训效果也会更好。

注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。

汇款账号

汇款备注：细胞基因治疗

户 名：药成材信息技术（北京）有限公司

账 号：0200316909100078392

开 户：中国工商银行股份有限公司房山支行良乡支行

会议联系人

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❖ 主办方负责人：陈先生 18248488783

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