刚刚！罗氏新药III期成功，但8例死亡病例引发关注

2026年3月2日，罗氏宣布，其口服BTK抑制剂Fenebrutinib在复发型多发性硬化症（RMS)的关键性III期研究（FENhance 1）达到主要终点。

这是 fenebrutinib 在多发性硬化症（MS）领域 pivotal III期开发计划的最后一项读出结果，标志着罗氏已圆满完成全部三项关键III期研究。

• FENhance 1 & 2：是两项是一项多中心、随机、双盲、双模拟的平行组研究，共纳入1,497名成年RMS患者。针对RMS，均已成功。
• FENtrepid：针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）。此前数据显示，fenebrutinib 在延缓残疾进展方面不劣于目前唯一获批的PPMS疗法奥瑞利珠单抗（ocrelizumab），并显示出降低残疾进展风险的趋势（约12%）。

FENhance 1研究显示，在至少96周的治疗期间，与活性对照药teriflunomide 相比，Fenebrutinib显著降低了每年复发率（ARR）51%，这与此前公布的另一项关键研究 FENhance 2的结果高度一致（FENhance 2 显示ARR降低 59%）。

两项研究综合数据显示，接受 fenebrutinib 治疗的患者平均每17年才发生一次复发，显示出极强的疾病控制能力。

在次要终点上，两项RMS研究均显示，fenebrutinib 在减少脑部病灶（MRI病变）方面具有统计学显著且具临床意义的效果。此外，所有疾病进展相关的终点（包括12周和24周复合确认残疾进展 cCDP）均显示fenebrutinib的良好趋势。

这三项关键研究的综合积极结果表明，芬布替尼对复发和疾病进展生物学有持续的显著益处。

在安全性方面，fenebrutinib的整体耐受性良好，其肝转氨酶升高情况与对照药teriflunomide相当，两项药物在FENhance 1研究中各出现1例无症状且可逆的Hy's Law病例（提示严重药物性肝损伤的风险指标），且整个开发计划中未见其他类似严重肝损报告

值得注意的是，在两项RMS研究中，fenebrutinib组共报告了8例死因各异的死亡病例（对照组报告了1例致命病例），罗氏表示正对此进行进一步深入分析以明确原因。

Fenebrutinib 是一种非共价、可逆且高选择性的 BTK 抑制剂，其独特设计能同时靶向全身及中枢神经系统：通过抑制外周 B 细胞控制引发复发的急性炎症，并深入大脑靶向小胶质细胞以解决驱动长期残疾进展的慢性损伤，从而兼顾复发与进展型疾病的治疗需求。该药物具有高效力、可逆性及高达 130 倍的激酶选择性，旨在减少脱靶效应。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管 Levi Garraway 医学博士表示，“这些关于 Fenebrutinib 的关键性研究结果，结合早期数据，提供了有力证据，表明fenebrutinib有望成为首个用于复发型（RMS）和原发性进展型（PPMS）多发性硬化症的高疗效口服疗法。”

罗氏计划将 FENhance 1、FENhance 2 及 FENtrepid 研究的完整数据将在2026年美国神经学会（AAN）年会上分享，并提交给监管机构。