双载荷 ADC 蓄势已发，迈百瑞助力药企突围

常规 ADC 在癌症治疗中的耐药性以及肿瘤异质性造成的疗效不佳已日益凸显，行业内靶点竞争的白热已成围城之势。双载荷 ADC 凭借双机制协同、强效抗耐药、更适配异质性肿瘤等优势，成为 ADC 赛道破局的不二之选。

2025 年，全球首款双载荷 ADC（康弘，KH815）进入临床， 实现“生物导弹”的内卷突围，信达的 IBI3020 紧随其后。2026 年伊始，信达的双抗双载荷 ADC (IBI3028) 进入临床，迎来开门红。

部分在研双载荷 ADC

Topo I i‌, Topoisomerase I inhibitors, 拓扑异构酶I抑制剂;

RNA Pol II i‌, RNA polymerase II inhibitors, RNA 聚合酶 II 抑制剂;

MT i, Microtubule inhibitors, 微管蛋白抑制剂;

DDR i, DNA damage repair inhibitor, DNA 损伤修复抑制剂;

ATR i, Ataxia telangiectasia and Rad3-related inhibitor, 共济失调毛细血管扩张突变基因 Rad3 相关激酶抑制剂。

作为一站式生物医药 CDMO，迈百瑞已深耕双载荷 ADC 数年，平台技术拥有相关自主知识产权，设计合成 linker-dualpayloads 数十种。通过双毒素 ADC 制备技术及分析方法开发，制备方法涵盖单/双位点偶联，助力 10 余家药企布局双载荷 ADC。

迈百瑞平台经验

01

基于小分子的分支连接子偶联

迈百瑞已完成项目 10 余个，涉及 5 种不同的 one linker-dualpayloads，制备双毒素 ADCs 50 余个。

1. 一步法：直接合成 linker-dualpayloads 进行偶联

两种载荷以并联或串联形式，连到同一个 linker上。可以巯基随机/定点偶联、巯基桥接偶联、赖氨酸随机偶联及定点偶联。通常选用可裂解 linker 以及不同作用机制载荷（如 RNA Pol II i‌ + Topo I i‌，MT i +激动剂），分别在 RNA/DNA 水平以 2 种互补的肿瘤杀伤机制克服肿瘤内细胞的异质性和耐药性；或者形成“化疗+免疫”的一体化靶向药物。值得注意的是，双载荷结构容易增加 ADC 的疏水性，亲水基团（如 PEG）的引入至关重要，以平衡小分子的整体水溶性，从而规避分子聚集和非特异性吸附等问题。

HIC 图

通过抗体链间的半胱氨酸直接偶联 linker-multi-payloads

2. 先以酶催化反应在抗体上引入分支状linker，再通过点击化学偶联不同 payload

点击化学可以节省载荷，降低成本，形成的 linker 在体内外均表现出良好的稳定性。

上述方法中，除了通过酶法引入分支状 linker 外，也可通过其他偶联方法引入。

HIC 图

先通过赖氨酸偶联，再通过链间半胱氨酸偶联

02

基于氨基酸的正交偶联

1. 不通过酶催化的正交偶联

如赖氨酸+半胱氨酸偶联、半胱氨酸+半胱氨酸偶联，基于氨基酸的偶联方法，除了赖氨酸和链间半胱氨酸外，还有工程化半胱氨酸、工程化非天然氨基酸、酶催化偶联（转谷氨酰胺酶、糖苷内切酶、Sortase A酶）等。

2. 通过酶催化的正交偶联：酶偶联+半胱氨酸偶联

HIC 图

先通过酶定点偶联，再通过链间半胱氨酸偶联

双载荷 ADC 不是“1+1”的简单叠加，而是不同载荷的双剑合璧、是“1+1>2”的具象化，是 ADC 领域的希望之光。在 ADC 的红海中，双载荷 ADC 是兵家必争之地。

迈百瑞深耕双载荷 ADC 领域数年，积累了丰富的开发经验，可为合作伙伴的双载之路，注入强劲动力。

关于迈百瑞

烟台迈百瑞国际生物医药股份有限公司是一家聚焦于生物药领域的 CDMO 企业，专注于为抗体、生物药物偶联物、重组蛋白等生物药提供专业化、定制化、一体化的 CDMO 服务，是全球少数可提供生物药物偶联物全链条 CDMO 服务的公司之一。

目前迈百瑞助力 60 余个分子项目进入临床阶段，其中 1 个抗体项目推进至 BLA 申请已受理阶段，预计本年度还将有 3-4 个项目提交 BLA。凭借丰富的项目经验、成熟的技术平台、专业的 CMC 团队，迈百瑞已与中国、美国、欧盟、俄罗斯、印度等国内外药企达成合作。

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