Allergy | 高中山/王学艳团队揭示：沙蒿花粉过敏原分子诊断预测哮喘风险与花粉暴露强度相关

夏秋之交，我国北方部分地区进入“花粉过敏季”。蒿属植物花粉是这一时期最主要的致敏原。在毛乌素沙漠及周边地区，一种名为沙蒿（Artemisia desertorum） 的植物，因其防风固沙的生态价值被大规模种植，集中分布区域达3万平方千米。曾经的沙漠成为沙蒿的绿洲。然而其花粉却意外成为当地和周边居民过敏性鼻炎、结膜炎乃至哮喘的主要诱因【1】，在内蒙古和陕北等地甚至达到“地方病”的水平。近年来，当地“雷暴哮喘”事件的频发，更增加沙蒿花粉过敏问题的社会关注度和讨论度。目前在欧洲艾蒿、黄花蒿、大籽蒿花粉中已经鉴定到10种过敏原分子（组分），利用其中4种在山西、山东和云南进行的分子诊断研究显示，对多个过敏原敏感的病人发生过敏性哮喘风险增高【2】。此外，不同蒿属种花粉致敏性存在差异【3】。然而关于沙蒿花粉致敏性以及引起过敏症状的完整过敏原蛋白分子及其临床相关性，此前一直缺乏全面系统研究，影响了临床诊断和治疗。

近日，浙江大学高中山教授联合首都医科大学附属北京世纪坛医院王学艳主任团队在过敏领域期刊Allergy在线发表了题为Molecular Allergen Diagnosis Reveals That Asthma Risk Is Linked to Desert Mugwort Pollen Exposure的研究论文。该研究系统鉴定了沙蒿花粉的过敏原分子谱，新鉴定到一种亲环蛋白泛过敏原，并通过对不同花粉暴露强度地区患者进行精准组分诊断，揭示了花粉高暴露会加重多重致敏现象，并提升哮喘风险，为临床精准干预和公共卫生管理提供了关键科学依据。

本研究从三个沙蒿花粉暴露量显著不同的地区——高暴露区（ET，鄂尔多斯市鄂多克前旗和乌审旗）、中暴露区（EK，鄂尔多斯康巴什区）和低暴露区（BZ，北京/郑州）——纳入135例蒿花粉过敏患者。首先通过多组学手段在沙蒿花粉中共鉴定到11种过敏原组分，均已被世界卫生组织下属的国际免疫学联合会收录并获得官方命名。其中Art d 1（类防御蛋白，阳性率85.2%）, Art d 2（病程相关蛋白第一家族，PR-1，阳性率62.2%）， Art d 3（非特异性脂质转移蛋白，nsLTP，阳性率88.9%）, Art d 7（半乳糖氧化酶，阳性率82.2%）和Art d 9（亲环蛋白，阳性率54.1%）是主要过敏原组分，用这11种组分进行诊断时，阳性检出率高达99.3%，充分证明了该过敏原组合具有较高的临床诊断价值。

通过比较三个地区患者的过敏原组分致敏谱，发现高暴露区患者对沙蒿花粉及各组分的特异性IgE水平显著提高，阳性过敏原数量显著增多，且其哮喘患病率（45.1%）远高于中暴露区（9.1%）和低暴露区（10%），说明高强度环境暴露加重了患者的致敏负担，并与哮喘风险密切相关。

进一步的多因素逻辑回归分析显示，蒿花粉提取物sIgE和Art d 3的sIgE水平以及阳性过敏原的数量是预测哮喘发生的独立风险因素。此外，研究团队利用LASSO回归构建了哮喘风险预测模型，该模型结合年龄、阳性过敏原数量、蒿花粉提取物和Art d 3的sIgE水平，对哮喘预测的AUC达到0.832，为临床早期识别哮喘高危患者提供了初步的量化工具。

过敏原定量结果显示，沙蒿花粉中三个主要过敏原（Art d 1, Art d 2, Art d 3）含量相较于其它蒿花粉并无优势，但血清IgE结合和抑制试验表明沙蒿花粉的致敏性比较高，尤其是在鄂尔多斯地区。这表明，高强度的沙蒿花粉暴露会导致病人对多数过敏原组分的广泛致敏，并加剧花粉和食物的交叉过敏反应【4】，使总体IgE抗体水平升高，从而诱发更严重的过敏症状。综上所述，该研究证实了沙蒿花粉组分诊断在过敏性疾病诊断和预测管理中的重要应用价值，不仅为沙蒿花粉过敏的精准诊疗奠定了科学基础，更从“环境-致敏-疾病”的角度，为应对大规模生态治理工程带来的公共健康问题提供了重要的科学参考和行动指南：一方面，需积极采取有效措施控制沙蒿花粉的扩散；另一方面，应该及时采取有效脱敏以及生物制剂等高效的治疗手段，解决广大过敏患者迫切之苦。

浙江大学博士后赵岚（现为空军军医大学第一附属医院皮肤科助理研究员）和北京世纪坛医院变态反应科马婷婷主任为该论文的共同第一作者。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.70253

制版人：十一

参考文献

1. Wang WJ, Wang JH, Song GH, et al. Environmental and sensitization variations among asthma and/or rhinitis patients between 2008 and 2018 in Chin a.Clin Transl Allergy.2022;12(2):e12116.

2. Gao ZS, Fu WY, Sun YM, et al. Artemisia pollen allergy in China: component-resolved diagnosis reveals allergic asthma patients have significant mult iple allergen sensitization.Allergy.2019;74(2):284-293.

3. Zhao L, Fu WY, Gao BY, et al. Variation in IgE binding potencies of seven Artemisia species depending on content of major allergens.Clin Transl Allergy.2020;10(1):50.

4. Zhao L, Ma TT, Wang XY, et al., “Food- Pollen Cross- Reactivity and Its Molecular Diagnosis in China,”Current Allergy and Asthma Reports, 2024; 9: 497–508

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