上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫细胞向中枢神经系统（CNS）的浸润日益被认为是神经退行性病变的驱动因素，然而其在亨廷顿病（HD）中的作用仍未明确。
要解决这个问题，需要能够复制患者体内观察到的纹状体神经元选择性易损性的模型，而啮齿动物系统尚未满足这一挑战。
2026 年 2 月 24 日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员、李晓江教授团队 （李嘉威、林颖琪为论文共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Single-nucleus transcriptomics of an engineered pig model reveals microglia–T cell interactions driving Huntington’s disease neurodegeneration 的研究论文。
该研究利用能精准模拟亨廷顿患者选择性神经退行性病变的基因工程猪模型，结合单核转录组学、空间转录组学及 T 细胞受体测序技术，首次在单细胞分辨率下绘制了亨廷顿病纹状体细胞图谱，揭示了一条由“干扰素响应性小胶质细胞-CCL8-细胞毒性 CD8+ T 细胞”构成的驱动神经元丢失的免疫病理新通路，并将 CCL8 介导的 T 细胞浸润确立为亨廷顿病的一个潜在治疗靶点。
在这项最新研究中，研究团队使用一种先前建立的、携带胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）重复序列扩展的人类亨廷顿突变基因的基因工程猪模型，从而能够在生理相关背景下研究免疫-神经相互作用。
通过使用单核及空间转录组学，并结合免疫组织化学和 T 细胞受体测序，研究团队构建了纹状体细胞图谱，鉴定出一种干扰素响应性小胶质细胞状态，其分泌趋化因子配体-8（CCL8），招募释放穿孔素和颗粒酶的细胞毒性 CD8+ T 细胞，从而加速神经元丢失。功能实验证实了 CCL8 的致病作用，并证明了中和 CCL8 可减轻神经退行性病变。
总的来说，这些发现揭示了亨廷顿病中一种物种依赖性的免疫机制，并将 CCL8 介导的T 细胞浸润确立为一个潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01621-x
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