精准生物实体瘤CAR-T细胞疗法登上Nature Cancer：安全有效、毒性可控

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CAR-T 细胞是一种被编程用于消灭癌细胞的活细胞药物，这些细胞疗法在血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤等）中效果显著，但在占据癌症绝大多数的实体瘤中仍面临挑战。

癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），通常在胎儿发育期间在胃肠道组织中大量存在，出生后，健康成年人体内的 CEA 水平会变得非常低。而当某些类型的癌症发生时，特别是结直肠癌以及胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等，癌细胞会重新开始表达 CEA，导致其在血液中的水平显著升高，因此，CEA 可用于辅助诊断、监测疗效和判断预后，也有望作为免疫治疗靶点。

2026 年 2 月 27 日，浙江大学医学院附属第一医院方维佳主任、重庆大学附属肿瘤医院/重庆精准生物技术有限公司钱程教授、重庆精准生物技术有限公司杨智作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：Hypoxia-responsive CEA-targeted CAR T cells in CEA-positive solid tumors through intraperitoneal or intravenous infusion: a phase 1 trial 的研究论文。

该研究报告了缺氧响应型 CEA 靶向的 CAR-T 细胞疗法治疗 CEA 阳性实体瘤的 1 期临床试验的安全性与有效性，该临床试验达到了预先设定的安全终点，展现出可控毒性及前景良好的疗效，支持进一步深入研究。

在这项 1 期、开放标签、剂量递增及扩展研究中，研究团队评估了一种缺氧响应性、CEA 靶向的 CAR-T 细胞疗法（PC13）在CEA 阳性实体瘤患者中的安全性与有效性，该临床试验的主要终点为安全性，次要终点包括疗效、药代动力学和药效学。

根据主要转移部位，43 名经深度预处理的患者（46.5% 的患者曾接受≥4 线治疗）被分配至腹膜内给药组（n=17）或静脉给药组（n=26）。

结果显示，9 名患者（20.9%）出现 3 级腹泻，33 名患者（76.7%）发生 1-2 级细胞因子释放综合征。腹膜内给药组的疾病控制率为 82.4%（客观缓解率为 23.5%），静脉给药组的疾病控制率为 68.0%（客观缓解率为 8.0%）。进一步分析显示，在癌胚抗原（CEA）免疫组化表达 ≥ 90%的亚组中，腹膜转移患者经腹膜内给药的客观缓解达 57.1%（4/7），无肝转移患者经静脉给药的客观缓解率为 40.0%（2/5）。

总的来说，该临床试验达到了预先设定的安全终点，PC13 展现出可控毒性及前景良好的疗效，支持进一步深入研究。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01124-3