Nat Commun丨陈畅组揭示中年发福新机制：GSNOR通过亚硝基化修饰促进脂肪白色化

随着年龄增长， “中年发福” 成为普遍面临的健康问题，是 2 型糖尿病、心血管疾病等多种代谢性疾病的关键风险因素。然而，其背后的分子机制至今尚未完全阐明 。 2026 年 2 月 2 3 日，中国科学院生物物理研究所陈畅课题组 联合郑州大学附属郑州中心医院 在 Nature Communications 上在线发表了题为

S

-nitrosoglutathione reductase GSNOR drives age-related obesity by promoting adipose tissue whitening through de

nitrosation

of Beclin-1

研究人员 首次发现 中年人群及小鼠皮下脂肪组织中 GSNOR 表达较年轻群体显著升高 ， 提示其可能参与衰老相关肥胖的发生。 进一步研究发现 GSNOR 缺失可完全抵抗 “中年发福” 的发生， 而 脂肪组织特异性过表达 GSNOR 的小鼠则出现早发性肥胖表型 ，表明 GSNOR 是一个新的衰老相关肥胖基因。脂肪组织 GSNOR 过表达导致 白色脂肪堆积增加，负责产热耗能的米色脂肪细胞显著减少，即发生 皮下 脂肪组织 “ 白色化 ” ，这是导致“中年发福”的关键原因。 那么， GSNOR 是如何调控脂肪细胞命运及代谢重塑的呢？定量蛋白质亚硝基化修饰组学精准鉴定到 GSNOR 的一个关键靶点 ——Beclin-1 蛋白 ， Beclin-1 是细胞自噬的核心调控分子， GSNOR 可介导其第 351 位半胱氨酸发生 “ 去亚硝基化修饰 ” 。这一修饰改变增强了 Beclin-1 与 ATG14 蛋白的相互作用，进而激活细胞自噬， GSNOR 打开了 Beclin-1 亚硝基化修饰这把自噬的 “锁”， 而过度的自噬会加速细 胞内线粒体的清除 ， 驱动米色脂肪细胞丧失特性 ，脂肪组织白色化增加， 从而导致肥胖的发生。 Beclin-1 C351A 点突变小鼠同样表现出脂肪组织白色化 的增加， 证实 Beclin-1 亚硝基化修饰在调控脂肪细胞命运中发挥关键作用 。 更令人振奋的是， 在 1 4 月龄中 年小鼠脂肪组织中敲低 GSNOR ，仍能显著 提高脂肪组织米色化水平 及 降低脂肪重 量 ， 这一发现证实靶向 GSNOR 具有良好的治疗窗口期和临床转化潜力。

本研究首次发现GSNOR是一个新的衰老相关肥胖基因，并揭示了氧化还原依赖的蛋白质亚硝基化修饰在“中年发福”中的全新机制，更重要的是明确指出GSNOR是一个极具潜力的衰老相关肥胖的干预靶点。

中国科学院生物物理所陈畅研究员为论文的通讯作者，乔新华副研究员和谢婷博士为论文共同第一作者 ， 郑州大学附属郑州中心医院刘寒松主任医师 团队 进行 了 人类脂肪组织样本收集与研究 。 特别感谢中国科学院生物物理研究所张宏教授 给予 的宝贵 讨论 和 建议 ；感谢 北京大学基础医学院姜长涛教授和国家纳米科学中心聂广军教授 对实验开展的大力支持。

图 . 衰老相关肥胖中 GSNOR 促进自噬从而导致脂肪组织白色化的分子机制示意图

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69793-3

制版人： 十一

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