治疗高血脂，反义寡核苷酸疗法有望今年获批上市；三靶点减重多肽疗法获积极临床进展…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen的补充新药申请（sNDA）获美国FDA受理，并被授予优先审评资格。联邦生物与诺和诺德（Novo Nordisk）共同开发的长效三靶点多肽疗法UBT251的中国2期临床研究结果积极，治疗24周后患者的平均体重降幅最高达19.7%。本文其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Olezarsen：获FDA授予的优先审评资格

Ionis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已受理该公司旗下疗法olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格。FDA已将该申请的PDUFA日期设定为2026年6月30日。

此次监管进展基于olezarsen在3期CORE和CORE2临床研究中取得的积极结果。数据显示，olezarsen实现了最高达72%的安慰剂校正甘油三酯水平显著降低，同时急性胰腺炎事件减少85%，并表现出良好的安全性和耐受性。此外，近90%接受olezarsen治疗的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，低于急性胰腺炎的风险阈值。这些结果表明，该疗法在显著降低甘油三酯水平的同时，有望减少与严重高甘油三酯血症相关的临床风险。

Olezarsen是一种ASO疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定，并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。

UBT251：公布2期临床试验数据

联邦制药国际控股有限公司（联邦制药）与诺和诺德联合发布了多肽疗法UBT251的中国2期临床研究的主要结果。UBT251由联邦制药的全资附属公司联邦生物与诺和诺德共同开发，是一种长效合成肽类GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GCG（胰高血糖素）三靶点受体激动剂。

本次公布结果的临床研究由联邦生物开展，旨在研究中国超重或肥胖患者每周一次注射2 mg、4 mg和6 mg剂量的UBT251与安慰剂对照的安全性和有效性。患者基线平均体重为92.2 kg，治疗24周后，UBT251治疗组的平均体重降幅最高达19.7%（-17.5 kg），而安慰剂组仅为2.0%（-1.6 kg）。此外，与安慰剂组相比，UBT251所有剂量组在关键次要终点方面均显示出统计学显著改善，包括腰围、血糖、血压和血脂。本次研究中，UBT251显示出良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且随时间推移而减轻，这与基于肠促胰素的疗法一致。基于该研究结果，联邦制药计划启动一项针对中国超重或肥胖患者的3期临床研究。

QRL-201：公布1/2期临床试验的中期数据

QurAlis公司宣布，其在研药物QRL-201在1/2期概念验证临床试验ANQUR中取得积极的中期数据。QRL-201是一种潜在“first-in-class”的强效ASO疗法，旨在恢复肌萎缩侧索硬化（ALS）患者体内因TDP-43功能异常而下调的关键蛋白STATHMIN-2（STMN2）的表达，从而改变疾病进程。

ANQUR研究是一项双盲、安慰剂对照研究，共纳入69名患者。数据显示，QRL-201在脊髓和运动皮层广泛分布，成功实现靶点结合；与自然病程对照组相比，患者STMN2蛋白水平显著升高（超过预设治疗阈值），并有效纠正了STMN2的异常剪接。同时，低剂量组患者的磷酸化神经丝重链（pNfH）的降低具有统计学显著性及临床意义。在散发性ALS患者中，QRL-201整体呈现延缓ALSFRS-R评分下降的趋势，尤其在关乎患者生活自理能力的粗大运动子评分上表现突出。在一项事后分析中，排除基线神经丝轻链（NfL）水平最高（提示疾病进展更快）的患者后，治疗组在6个月（24周）时间点相比安慰剂组展现出统计学显著且临床有意义的ALSFRS-R评分下降减缓。安全性方面，QRL-201总体耐受性良好，绝大多数不良事件为轻度或中度。公司正计划推进QRL-201于2027年进入关键性3期临床试验。

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参考资料：

[1] FDA grants accelerated approval to zongertinib for unresectable or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Retrieved February 27, 2026 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-unresectable-or-metastatic-non-squamous-non-small-cell

[2] 前沿生物与葛兰素史克达成小核酸药物全球授权许可合作. Retrieved February 23, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[3] 三靶点激动剂UBT251中国II期临床研究：24周平均减重高达19.7%. Retrieved February 27, 2026 from https://mp.weixin.qq.com/s/hXxvKzHo58BBZgIq4nCRHw

[4] 辉瑞中国携手先为达生物，加速偏向型GLP-1商业化进程. Retrieved February 24, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[5] QurAlis Demonstrates Effects on Disease Progression and Target Engagement in ANQUR Clinical Trial of QRL-201, a First-in-Class Precision Medicine in Development for Sporadic ALS. Retrieved February 27, 2026 from https://www.quralis.com/news/quralis-demonstrates-effects-on-disease-progression-and-target-engagement-in-anqur-clinical-trial-of-qrl-201-a-first-in-class-precision-medicine-in-development-for-sporadic-als/

[6] ADARx Pharmaceuticals Presents Onvuzosiran Data Supporting Potential for Sustained Attack-Free Rates with Reduced Treatment Burden in Patients with HAE. Retrieved February 27, 2026 from https://www.adarx.com/adarx-pharmaceuticals-presents-onvuzosiran-data-supporting-potential-for-sustained-attack-free-rates-with-reduced-treatment-burden-in-patients-with-hae/

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