口服PCSK9抑制剂快来了，低密度脂蛋白再降55%，或成他汀更强搭档

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众所周知，他汀是降低血脂，预防心血管疾病的基础用药，但很多时候，单独使用他汀，在安全耐受的剂量下，却无法控制血脂达标。近年来，新型作用机制的PCSK9抑制剂类药物以其强效的降脂效果，成为了他汀不耐受和他汀联合用药的新选择。

但PCSK9抑制剂的缺点也很明显，注射给药的方式导致患者接受度较低，统计数据显示，在符合PCSK9抑制剂用药条件的患者中，只有不到2.5%的患者接受了PCSK9抑制剂注射治疗，能不能有一种口服的PCSK9抑制剂，在强效降脂的同时，还能够提升患者的接受度和用药依从性呢？

好消息是，口服PCSK9抑制剂的研究和开发已经进入了后期阶段，这个药物的名字叫Enlicitide，是新型的口服PCSK9抑制剂类降脂药，近日权威医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）发表了该药物的三期临床结果，进一步确认了该药物强效的综合血脂谱调节功能和用药安全性。

在此前一期临床和二期临床试验中，已经证明了Enlicitide具有强效的降低低密度脂蛋白胆固醇的作用，而此次的三期临床试验，是一项安慰剂对照试验，共涉及14个国家168个临床试验中心，纳入的具有意向性治疗的参与者有2909名。

在纳入研究的参与者中，包含了确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的且低密度脂蛋白胆固醇水平超过1.4mmol/L的患者，以及有高危心血管疾病风险，且低密度脂蛋白胆固醇低于1.8mmol/L的患者。

这些参与者按2:1的比例进行了分组，其中三分之二的人每日接受20mg的Enlicitide治疗，而另外三分之一接受安慰剂，研究中对比了服用Enlicitide或安慰剂在用药期间的低密度脂蛋白胆固醇变化百分比，以及非高密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白b，脂蛋白a等血脂指标的变化情况。

研究结果显示，在治疗第24周时，相比安慰剂组（969人），Enlicitide用药组（1935人）患者低密度脂蛋白胆固醇下降了约56%，在第52周，相比用药前的低密度脂蛋白基线水平，用药组的低密度脂蛋白平均下降了48%。

在其他血脂指标方面，在用药第24周，经过百分比校正后，Enlicitide用药组的非高密度脂蛋白胆固醇水平下降了53%，载脂蛋白B的相应数值下降了50%，脂蛋白a的水平也下降了28%。

这些数据表明，口服的PCSK9抑制剂Enlicitide能够强效降低低密度脂蛋白胆固醇水平，提升已有心血管疾病（低密度脂蛋白控制目标1.4mmol/L以下），以及心血管疾病高危风险人群（低密度脂蛋白控制目标1.8以下）的血脂控制达标率。也就是说，这个药物既可以用于心血管疾病的二级预防，也可以用于一级预防。

与此同时，Enlicitide除了降低低密度脂蛋白以外，还能够降低残余胆固醇导致的心血管疾病风险，非高密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白b，特别是脂蛋白a的下降，还会进一步带来更多的降脂获益和心血管获益。

需要注意的是，纳入研究的这些参与者，本身就已经在服用中等强度或高强度的他汀，也就是说，Enlicitide的这种显著降脂作用，是在他汀作用基础上实现的，这表明该药物和他汀类药物具有良好的协同作用，能够在他汀基础上进一步使低密度脂蛋白胆固醇降低50%左右。

在用药安全性方面，Enlicitide在三期临床过程中，其安全性结局与安慰剂无显著性差异。

此次发表的三期临床试验结果，证明了Enlicitide在降脂方面的显著作用，相比注射给药的PCSK9抑制剂类，口服给药的方式更易于患者接受，而且相比传统的他汀+依折麦布的组合，Enlicitide能够在他汀基础上，使低密度脂蛋白胆固醇下降50%左右，还能够进一步降低载脂蛋白B，脂蛋白a等残余胆固醇风险，相比而言，是一种具有巨大潜力的他汀联合用药选择。

三期临床试验成功后，相信该药物离获批上市也就不远了，相信在不久的将来，该药物就会上市，为心血管疾病预防的降脂药物治疗，带来新的用药选择，希望进一步的临床追踪研究，能够证明该药物不但能够降脂，还能够带来明确的心血管疾病预防获益，到了那个时候，这个药物将会成为他汀真正的“最佳搭档”，为心血管疾病的预防带来更多的新希望。

参考文献：

• William E. Boden, Exploring a New “Reef” in Dyslipidemic Risk Reduction,
• New England Journal of Medicine, 394, 6, (597-599), (2026).