脑机启侦 | 科学家们发现了可以清除阿尔茨海默斑块的大脑开关

摘要 //ABSTRACT

研究人员发现了两种脑受体，帮助大脑清除淀粉样蛋白β是阿尔茨海默病的标志性物质。通过刺激小鼠中的这些受体，科学家提高了一种天然的淀粉样蛋白破坏酶水平，减少了大脑中的堆积，并改善了记忆相关行为。由于这些受体是常见的药物靶点，这些发现可能为负担得起、副作用更少的口服治疗打开大门。

阿尔茨海默病是痴呆的主要原因，表现为大脑中粘稠的淀粉样蛋白β（Aβ）团块形成斑块。通常，一种名为奈普里辛的酶有助于清除Aβ。然而，奈普里辛活性会随着年龄增长和病情进展而下降。研究团队发现，两种生长抑素受体SST1和SST4协同作用，调控海马体中的奈普里辛水平，海马体是记忆所必需的区域。研究成果发表在《阿尔茨海默病杂志》上。

增强大脑的自然防御系统

研究人员使用转基因小鼠和实验室培养的细胞进行了实验。当SST1和SST4受体都缺失时，neprilysin水平下降。结果，淀粉样β积累，小鼠出现记忆问题。

团队还测试了一种旨在激活这两种受体的化合物。在患有类似阿尔茨海默病的大脑变化的小鼠中，刺激SST1和SST4能提高奈普利素水平，减少淀粉样β的积累，并改善行为。重要的是，该治疗未引起严重副作用。

“我们的发现表明，通过刺激这些受体，大脑自身对淀粉样蛋白β的防御能力可以增强”，卡罗林斯卡研究所神经生物学、护理科学与社会系讲师佩尔·尼尔森说。

迈向更安全、更实惠的阿尔茨海默病药物

目前，许多最先进的阿尔茨海默病治疗方法都依赖抗体。虽然这些治疗可以针对淀粉样蛋白，但费用极高，且可能引发部分患者严重副作用。

佩尔·尼尔森说：“如果我们能开发出能通过血脑屏障的小分子，我们希望能够以显著降低的成本且无严重副作用治疗该疾病。”

SST1和SST4属于一大类被称为G蛋白偶联受体的蛋白质家族。这些受体是常见的药物靶点，因为它们被充分理解，且通常对成本较低且以药丸形式服用的药物有反应。

期刊参考：

Per Nilsson, Karin Sörgjerd, Naomasa Kakiya, Hiroki Sasaguri, Naoto Watamura, Lovisa Johansson, Makoto Shimozawa, Satoshi Tsubuki, Zhulin Zhou, Raul Loera-Valencia, Risa Takamura, Misaki Sekiguchi, Aline Pegel, Stefan Schulz, Takashi Saito, Nobuhisa Iwata, Bengt Winblad, Takaomi C Saido. Somatostatin receptor subtypes 1 and 4 regulate neprilysin, the major amyloid-β degrading enzyme in brain. Journal of Alzheimer’s Disease, 2025; 109 (2): 651

DOI: 10.1177/13872877251392782

来源：SCIENCE DAILY

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