中山一院黄刚教授团队：重复dd-cfDNA监测助力BKPyVN病程精准识别

近日，中山大学附属第一医院黄刚教授团队联合深圳市第三人民医院、中山大学孙逸仙纪念医院、陆军军医大学第一附属医院（西南医院）等多家单位，在国际学术期刊《Journal of Medical Virology》上发表了一项重要研究成果，题为《Repeat Donor‐Derived Cell‐Free DNA Monitoring for Adjunctive Assessment of BK Polyomavirus Nephropathy Clinical Courses》（重复性供体来源游离DNA监测用于BK多瘤病毒肾病临床病程的辅助评估）（DOI: 10.1002/jmv.70856）。该研究在国家自然科学基金（项目编号：82470780、82270786、82200844）和广州市临床高新技术重大项目（项目编号：2023P-TS46）的资助下完成，为肾移植术后BK多瘤病毒相关肾病的精准管理提供了新的科学依据。

该研究聚焦肾移植术后BK多瘤病毒肾病（BKPyVN）临床病程的复杂性，研究团队运用奥根诊断无创安康AlloK seq®检测技术，提出了一种基于重复检测血浆和尿液中供体来源游离DNA（dd-cfDNA）的创新性无创监测策略。该方法可有效区分BKPyVN干预后的三种主要临床转归：好转、持续感染以及排斥反应。

研究团队对53例确诊BKPyVN的肾移植受者进行了长达6年以上的随访，发现：

• 发生排斥反应的受者：血浆dd-cfDNA分数显著升高，中位值为2.23%，明显高于好转组（0.80%）和持续感染组（0.82%）。

• BKPyVN已好转的受者：干预后尿液dd-cfDNA浓度显著下降，从诊断时的7.88 ng/mL降至3.90 ng/mL。
• BKPyVN持续感染的受者：尿液dd-cfDNA浓度未见下降，反而呈上升趋势（从7.96 ng/mL升至9.02 ng/mL），与病理检查中SV40 LTag阳性染色程度的持续存在相一致。

进一步分析显示，干预后血浆dd-cfDNA分数 > 1.12%对识别排斥反应具有较高准确性（AUC = 0.924），而尿液dd-cfDNA浓度 > 5.95 ng/mL则可有效识别持续感染（AUC = 0.840）。

BKPyVN是导致肾移植术后移植物功能减退甚至丢失的重要原因。由于目前尚无特效抗病毒药物，临床干预主要依赖合理调整免疫抑制方案，以恢复受者自身的抗病毒免疫能力。然而干预后病程走向多样，对治疗策略的制定构成挑战。研究团队指出，传统的BKPyVN监测手段存在一定局限：血清肌酐变化滞后，病毒载量难以准确反映肾小管损伤程度，而重复肾穿刺活检又存在出血风险和患者依从性问题。

该研究首次系统证实了重复dd-cfDNA监测在区分BKPyVN干预后不同临床转归中的应用价值，为临床实现更精准的病程管理提供了新的无创工具，也为减少不必要的重复肾活检、提升患者生活质量提供了可能。