【新春回望，疗愈前行】回顾近期抗抑郁顶流研究，中外顶刊成果一次看懂

抑郁症，这个潜伏在情绪深处的“隐形杀手”，正困扰着全球无数人。传统抗抑郁治疗往往伴随着见效缓慢、副作用明显、疗效有限等痛点，让很多患者在漫长等待中逐渐丧失希望。好在，科研界从未停止探索的脚步。2024年底至2026年初，中外顶尖科研团队相继发力，在《Cell》《Science》《Nature》等国际顶级期刊上发表多项重磅研究，从精准靶向药物、神经环路调控、免疫互动、运动干预到天然成分应用，全方位解锁抗抑郁的核心机制，打破传统治疗的局限，为全球抑郁患者带来了前所未有的疗愈希望。以下，我们汇总这些突破性研究，一起读懂情绪疗愈的全新可能。

快速抗抑郁新突破：精准靶向受体通路，告别漫长等待

还在为传统抗抑郁药见效慢而烦恼吗？是否存在一种能快速缓解抑郁情绪、且副作用更小的治疗方案？2025 年 11 月 12 日，来自中国科学技术大学曹灿/薛天/史逸铭教授团队，以及天津医科大学陈贺教授研究团队发表了一项重磅研究，标题为《Pathway-selective 5-HT₁AR agonist as a rapid antidepressant strategy》，相关成果刊登于国际顶级期刊《Cell》。

该研究聚焦大脑中血清素受体 5-HT₁AR，揭示其作为自身受体和异源受体的双重功能：前者通过 Gi3 蛋白介导负反馈抑制，导致传统药物见效延迟；后者通过 GoA 蛋白触发抗抑郁反应。研究团队借助冷冻电镜技术解析受体与不同 G 蛋白复合物结构，设计出 GoA 偏好性激动剂 TMU4142，它能精准激活异源受体且不影响自身受体，在小鼠模型中 30 分钟内即展现抗抑郁效果，1 小时内改善进食行为，远超传统药物数周的起效周期。

简单来说，这项研究就像给抗抑郁药装了 “精准导航”。传统药物好比 “地毯式轰炸”，激活有益受体的同时也触发负反馈机制，导致见效慢；而 TMU4142 则是 “定点打击”，专门瞄准能快速起效的抗抑郁通路，避开拖慢疗效的 “绊脚石”，让抑郁患者无需漫长等待就能感受到改善，为快速抗抑郁药物研发提供了全新方向。

靶向 ERK，让氯胺酮抗抑郁效果更持久

氯胺酮的抗抑郁效果转瞬即逝，该如何让这份快速疗愈更长久？2025 年 5 月 8 日，来自美国范德堡大学的 Z. Zack Ma 与 Lisa M. Monteggia 研究团队做了一项专门研究，标题为《Enhanced ERK activity extends ketamine’s antidepressant effects by augmenting synaptic plasticity》，相关成果发表于《Science》期刊上。该研究发现，通过药物抑制 DUSP6 来短暂增强 ERK 活性，能显著增强氯胺酮诱导的海马体 CA3-CA1 突触可塑性，让单次氯胺酮的抗抑郁样行为效应延长至 2 个月，且该效应依赖于兴奋性神经元中的 TrkB 受体。这为减少氯胺酮重复给药、降低副作用提供了全新的分子靶点。

氯胺酮虽能快速抗抑郁，但效果维持短，重复用还易有副作用。研究人员找到关键分子 DUSP6，用抑制剂 BCI 抑制它就能提升 ERK 活性，进而放大氯胺酮对大脑突触的重塑作用，让单次用药的抗抑郁效果持续数周甚至更久。而且这个效果必须依靠大脑里的 TrkB 受体才能实现，这也明确了该方法的作用机制，为研发长效抗抑郁疗法指明了方向。

压力致郁？大脑这个区域的自噬机制是关键

压力为什么会让人患上抑郁症？这背后藏着怎样的大脑调控奥秘？2025 年 4 月 9 日，来自浙江大学崔一卉研究员团队与张翔南教授团队合作做了一项专门研究，标题为《Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset》，相关成果发表于《Nature》期刊上。该研究发现外侧缰核的自噬功能随压力呈现动态变化：急性压力激活其自噬，慢性压力则抑制，而各类抗抑郁药均能恢复该区域自噬。敲除外侧缰核神经元自噬基因会增强压力易感性，增强其自噬则有快速抗抑郁效果，该区域自噬通过降解谷氨酸受体调控神经元兴奋性，为抗抑郁研究提供了全新靶点。

也就是说，大脑里的外侧缰核是应对压力的关键区域，短期压力会让它开启自噬 “清理” 功能维持情绪稳定，可长期压力会让这个功能失灵，进而引发抑郁。而不管是传统还是新型抗抑郁药，核心都能修复这个区域的自噬功能，甚至直接激活该区域自噬，还能快速缓解抑郁，这也让外侧缰核自噬成为研发新一代抗抑郁药物的重要突破口。

致幻蘑菇的疗愈密码，藏在大脑这类细胞里

神奇的致幻蘑菇为何能缓解抑郁等心理问题？其背后的神经机制一直是科学界的谜题。2025 年 4 月 2 日，来自康奈尔大学的 Alex C. Kwan 研究团队做了一项专门研究，标题为《Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors》，相关成果发表于《Nature》期刊上。该研究以小鼠为实验对象，发现裸盖菇素的长期作用依赖内侧前额叶皮层的锥体束（PT）神经元和 5-HT2A 受体，其能诱导 PT 和 IT 神经元的树突棘结构可塑性，且仅激活 PT 神经元的钙信号和放电活动，沉默 PT 神经元则会消除其改善应激相关行为的效果，敲除 5-HT2A 受体也会使其结构可塑性和行为效应消失。这为解析裸盖菇素的治疗机制提供了关键细胞和分子靶点。

简单来说，就是致幻蘑菇中的有效成分裸盖菇素，之所以能长期改善抑郁、焦虑等应激相关的心理问题，核心是靠大脑内侧前额叶皮层里的 PT 神经元在发挥作用，还离不开 5-HT2A 受体的参与。它能让 PT 神经元变得更活跃，还能改变神经元的结构让其形成更多连接，要是把 PT 神经元 “关掉”，或者去掉 5-HT2A 受体，裸盖菇素的疗愈效果就没了，而另一类 IT 神经元虽也有结构变化，却不参与核心的疗愈作用。

压力致快感缺失的神经密码揭晓

为何有人遭遇压力后会变得郁郁寡欢、对一切美好事物失去兴趣，有人却能快速恢复？2024 年 12 月 4 日，来自美国加州大学旧金山分校等机构的研究团队做了一项专门研究，标题为《Understanding the neural code of stress to control anhedonia》，相关成果发表于《Nature》期刊上。该研究以小鼠为实验对象，发现创伤性社会压力下，易感小鼠和抗性小鼠的基底外侧杏仁核（BLA）与腹侧海马体 vCA1 神经活动存在显著差异，激活 vCA1 到 BLA 的神经通路，能逆转易感小鼠的快感缺失行为，且 BLA 静息态神经活动是检测压力史的更优生物标志物。

简单来说，这项研究找到了压力引发快感缺失的关键神经回路，就是 vCA1 和 BLA 之间的信号传递出了问题。压力易感的小鼠，BLA 区域神经活动会陷入类似 “反复纠结过去选择” 的状态，没法正常分辨奖励价值；而激活 vCA1 到 BLA 的通路，能让这些异常的神经活动恢复正常，小鼠也就重新找回了对甜味奖励的兴趣，社交行为也恢复了，这为治疗抑郁相关的快感缺失找到了新的神经靶点。

单次运动竟能快速抗抑郁？背后机制找到了

为什么一次运动就能快速改善低落情绪？2025 年 10 月 25 日，来自香港理工大学等机构的邱淑瑜研究团队做了一项专门研究，标题为《Rapid antidepressant effect of single-bout exercise is mediated by adiponectin-induced APPL1 nucleus translocation in anterior cingulate cortex》，相关成果发表于《Molecular Psychiatry》期刊上。该研究揭示了单次运动快速抗抑郁的核心神经机制：运动提升脂肪细胞分泌的脂联素水平，其结合前扣带回皮层谷氨酸能神经元的 AdipoR1 受体，推动 APPL1 蛋白入核，进而促进组蛋白乙酰化、突触蛋白表达和树突棘形成，最终实现快速抗抑郁，还发现 AdipoR1 或成速效抗抑郁药物的潜在靶点。

也就是说，咱们一次 30 分钟的有氧跑步，会让身体分泌脂联素这种激素，它能跑到大脑里的前扣带回皮层区域，激活这里的特定神经细胞，触发一系列分子变化，让大脑的神经突触更活跃、形成新的神经连接，从而快速缓解抑郁情绪，这也解释了为啥运动后心情会立刻变好，还为研发新的速效抗抑郁药指明了方向。

伏隔核亚区调控痛郁共病的新机制

慢性疼痛为何总与抑郁症如影随形？二者的神经调控机制是否存在专属通路？2026年1月27日，来自中国科学技术大学附属第一医院张艳、刘新峰、胡伟研究团队做了一项专门研究，标题为《The medial shell of nucleus accumbens regulates chronic pain and comorbid depression via separate downstream targets in male mice》，相关成果发表于《Cell Reports》期刊上。该研究发现伏隔核内侧壳区的D1、D2型中等棘神经元分别调控痛郁共病中的抑郁症状和慢性疼痛，且存在两条独立神经环路：D1-MSNs投射至背内侧丘脑调控抑郁，D2-MSNs投射至外侧下丘脑调控疼痛，为痛郁共病的精准治疗提供了全新的环路靶点。

也就是说，研究找到了大脑里分管慢性疼痛和抑郁的两个“专属开关”，伏隔核里的D1神经元专门管抑郁，激活它能缓解慢性疼痛引发的抑郁情绪，而D2神经元专门管疼痛，激活它能减轻痛感，二者通过不同的神经通路发挥作用，互不干扰，这就为同时解决慢性疼痛和伴随的抑郁问题提供了更精准的治疗思路，未来有望针对这两个通路开发专属疗法。

免疫与大脑，情绪的幕后推手

你知道坏情绪的背后，竟藏着免疫系统和大脑的“互动密码”吗？2025年12月22日，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院等机构的Jinsu Lee和Michael A. Wheeler研究团队开展了专项研究，标题为《Immune-brain plasticity underpins stress and affective behaviors》，相关成果发表于《Neuron》期刊上。该研究揭示免疫-大脑可塑性是压力和情绪行为的关键调控基础，慢性压力会激活外周免疫细胞并促使其向大脑迁移，通过释放炎症因子改变神经可塑性，进而诱发抑郁、焦虑等情绪问题。同时发现迷幻药、氯胺酮等疗法可通过调控神经免疫通路发挥作用，为情绪障碍治疗提供了全新的免疫靶向思路。

简单来说，我们的免疫系统和大脑并不是各自独立的，长期压力会让免疫系统产生炎症反应，这些免疫信号会跑到大脑里，破坏大脑神经的正常调节功能，最终让人出现抑郁、焦虑的情绪问题。而像迷幻药、氯胺酮这类新型疗法，能调节免疫系统和大脑之间的信号交流，修复受损的神经可塑性，这也让从免疫角度治疗抑郁症、创伤后应激障碍等疾病成为了新方向。

新型迷幻药或成速效抗抑郁新希望

抑郁症的速效治疗新方案何时能出现？这是无数患者和科研人员共同关注的问题。2025 年 11 月 14 日，来自西班牙巴塞罗那大学等多国的联合研究团队做了一项专门研究，标题为《The psychedelic phenethylamine 25C-NBF, a selective 5-HT2A agonist, shows psychoplastogenic properties and rapid antidepressant effects in male rodents》，相关成果发表于《Molecular Psychiatry》期刊上。该研究聚焦 25C-NBF 等新型苯乙胺类迷幻化合物，发现其对 5-HT2A 受体具有高选择性和亲和力，无滥用潜力、不影响感觉运动门控，还能诱导神经可塑性，在雄性啮齿动物模型中展现出快速抗抑郁效果，为开发新型速效抗抑郁药提供了全新候选分子。

简单来说，这次研究找到的 25C-NBF 是一种新型迷幻化合物，它专门作用于大脑里的 5-HT2A 受体，能促进大脑神经细胞的结构重塑，让神经连接更灵活。关键是它不像一些迷幻药有上瘾风险，也不会干扰身体的感觉和运动协调，给实验小鼠用后，能快速缓解抑郁相关的行为表现，比如绝望、快感缺失，而且起效速度远超传统抗抑郁药，是个很有潜力的抗抑郁新候选药物。

致幻蘑菇成分竟能治慢性疼痛？

慢性疼痛总与焦虑抑郁相伴而来，难道就没有一种方法能同时缓解这两种折磨吗？2025 年 10 月 2 日，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的 Ahmad Hammo、Stephen Wisser 与 Joseph Cichon 研究团队做了一项专门研究，标题为《Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain》，相关成果发表于《Nature Neuroscience》期刊上。该研究发现单剂量裸盖菇素能快速且持久逆转小鼠慢性神经病理性和炎症性疼痛模型中的机械性异常性疼痛，同时改善相关焦虑抑郁样行为，其活性代谢物裸盖菇素通过调控前扣带回皮层环路，恢复该脑区异常的神经元过度活动，且这一作用依赖 5-HT2A 和 5-HT1A 受体的协同激活，说明靶向该脑区的血清素受体通路或为慢性疼痛合并情绪障碍提供全新治疗方向。

也就是说，研究人员在小鼠身上发现，致幻蘑菇里的裸盖菇素打一针，就能同时治好慢性疼痛和随之而来的焦虑抑郁，而且效果能持续很久。它的作用原理是调节大脑里前扣带回皮层的神经活动，让过度兴奋的神经恢复正常，这个过程还需要两种血清素受体一起发挥作用，这也为解决慢性疼痛加情绪问题的治疗难题找到了新的突破口。

缰核 SST 神经元回路，解锁抗抑郁新靶点

抑郁症的脑内调控机制究竟藏在哪？2025 年 4 月 10 日，来自华中科技大学的鲁友明、刘丹教授研究团队做了一项专门研究，标题为《A cell-type-specific circuit of somatostatin neurons in the habenula encodes antidepressant action in male mice》，相关成果发表于《Nature Communications》期刊上。该研究发现缰核 X 区的生长抑素（SST）神经元是特异性抗抑郁神经元，其形成的神经回路可编码抗抑郁作用：SST 神经元接收终纹床核胆囊收缩素（CCK）神经元的抑制性输入，又向脚间核前脑啡肽（PENK）神经元发出兴奋性投射，双向调控该回路能快速诱导或缓解抑郁样行为，为抑郁症治疗提供了全新的细胞和回路靶点。

简单来说，研究找到了大脑里一个专门管抗抑郁的神经回路，核心是缰核的 SST 神经元。这个神经元被另一处的 CCK 神经元抑制，又会激活脚间核的 PENK 神经元，三者形成一个完整的调控链条。激活 SST 神经元、抑制 CCK 神经元，或是激活 PENK 神经元，都能快速改善抑郁表现；反之则会诱发抑郁样行为，这就为抑郁症的精准干预找到了新的突破口。

大脑里的 "抗郁信号"：抑郁症治疗有了新靶点

慢性压力引发的抑郁，背后藏着怎样的大脑密码？2025 年 3 月 14 日，来自中山大学肿瘤防治中心欧阳汉栋研究团队做了一项专门研究，标题为《Astrocytic pleiotrophin deficiency in the prefrontal cortex contributes to stress-induced depressive-like responses in male mice》，相关成果发表于《Nature Communications》期刊上。该研究揭示了前额叶皮层星形胶质细胞分泌的多效生长因子（PTN）缺乏，会通过影响 PTN-PTPRZ1-AKT 信号通路，导致神经元兴奋性降低和突触功能受损，进而引发抑郁样反应。外源性补充 PTN 或上调星形胶质细胞中 PTN 的表达，可有效逆转抑郁相关行为，为重度抑郁症（MDD）提供了全新治疗靶点。

也就是说，我们的大脑里，星形胶质细胞就像 "信号发射器"，PTN 是它释放的 "抗郁信号"，而兴奋性神经元上的 PTPRZ1 是 "信号接收器"。当慢性压力来袭时，星形胶质细胞减少，"抗郁信号"PTN 也跟着变少，"接收器"PTPRZ1 活性下降，下游 AKT 信号通路无法被激活，神经元之间的 "通信" 变弱，人就容易出现情绪低落、失去兴趣等抑郁症状。而补充 PTN 相当于给大脑 "补充信号"，重新激活这条通路，就能帮助改善抑郁状态，这为开发更精准的抗抑郁疗法提供了重要方向。

视觉皮层竟调控抑郁？新研究找到关键神经环路

抑郁症的发病机制还藏着哪些未知的脑区秘密？2025 年 2 月 6 日，来自东南大学张志珺/南京中医药大学胡刚团队做了一项专门研究，标题为《A visual cortical-lateral posterior thalamic nucleus circuit regulates depressive-like behaviors in male mice》，相关成果发表于《Nature Communications》期刊上。该研究揭示了初级视觉皮层（V1）投射至丘脑外侧后核（LP）的谷氨酸能神经元环路，是调控抑郁样行为的关键。慢性应激会导致该环路神经元活性降低，而其核心原因是 Gγ4 蛋白表达下调，激活该环路或上调 Gγ4 蛋白，能显著改善小鼠的抑郁样行为，为抑郁症治疗找到了全新的潜在靶点。

也就是说，咱们以前都没想到负责视觉的大脑区域还和抑郁有关，这次研究发现视觉皮层里有群特殊神经元，和丘脑的一个区域形成了神经环路，慢性压力会让这个环路 “变迟钝”，进而引发抑郁，而这个环路里的 Gγ4 蛋白是关键开关，把这个环路激活、或是把 Gγ4 蛋白的水平提上去，就能有效缓解抑郁症状，这也让抑郁症的治疗有了新的研究方向。

总结

从精准靶向受体的速效药物，到调控神经环路的全新靶点；从免疫系统与大脑的互动密码，到运动、天然成分的疗愈潜力，近一年来的抗抑郁研究实现了多维度、跨越式突破，打破了我们对抑郁症发病机制和治疗路径的传统认知。这些研究的核心共识的是：抑郁症并非“心理问题”那么简单，而是涉及大脑神经、分子信号、免疫功能等多系统的复杂疾病，而“精准靶向、快速起效、长效低毒”成为新的治疗追求。无论是中国科研团队研发的GoA偏好性激动剂TMU4142，还是美国团队发现的ERK活性调控、外侧缰核自噬机制，亦或是裸盖菇素、新型迷幻药的突破性应用，以及运动、免疫靶向等全新思路，都为抗抑郁治疗提供了多元化的方向。

这些研究不仅揭示了抑郁症的深层奥秘，更让我们看到，未来的抗抑郁治疗将告别“地毯式轰炸”的粗放模式，走向“定点打击”的精准时代——无需漫长等待，无需承受严重副作用，抑郁患者有望通过更科学、更精准的方式，重新找回情绪的阳光，拥抱正常的生活。而随着科研的持续深入，相信会有更多突破性成果落地，为全球抑郁患者带来更持久的疗愈希望。