裸鼹鼠的长寿密码被破解！这种“丑萌神兽”，藏着人类抗衰新希望

如果要评选地球上最奇特的动物，裸鼹鼠绝对占据一席之地。

这种原产于非洲之角及肯尼亚地区的小型啮齿动物，外形算不上讨喜，却早已成为科学界的“超级明星”——它几乎不会患上癌症，对疼痛感知迟钝，能在缺氧环境中长时间存活。

更令人惊叹的是，其寿命最长可达37岁，约为同体型啮齿动物的10倍，且基因组与人类的相似度，甚至高于它与小鼠的相似度。也正因为这些独特特质，裸鼹鼠成为了研究长寿与衰老机制的核心物种。

通常来说，长寿动物往往拥有更高效的基因修复系统，但长期以来，科学家们对裸鼹鼠维持基因组稳定的分子机制，始终缺乏深入了解。

直到最近，《科学》杂志发表了一项来自同济大学的研究，终于揭开了其中的关键线索：裸鼹鼠的长寿，与一种名为CGAS的酶密切相关。

CGAS主要存在于细胞的胞质溶胶中，核心功能是识别来自病原体的DNA或RNA，一旦检测到这些外来核酸，便会启动机体的免疫防御应答。除此之外，CGAS在细胞核中也有分布，而它在裸鼹鼠体内的作用，远比我们想象的更为特殊。

要弄清CGAS在裸鼹鼠长寿中扮演的角色，首先要了解DNA修复的重要性。细胞不断分裂过程中，DNA难免会受到损伤，其中DNA双链断裂是较为严重的一种损伤。

若不及时修复，会导致基因组不稳定，进而加速衰老，甚至诱发癌症。同源重组修复是修复DNA双链断裂的重要途径，如同一套精密的“修补工具”，任一环节出现问题，都会加快衰老进程。

在小鼠和人类细胞中，CGAS的作用并不友好：它会抑制同源重组修复，削弱DNA修复能力，从而加剧基因组的不稳定性。但在裸鼹鼠身上，这一情况发生了彻底反转。

研究人员发现，裸鼹鼠的CGAS不仅没有抑制DNA修复，反而显著增强了同源重组修复的能力，而这一逆转的关键，就藏在CGAS的四个氨基酸中。

这四个特异氨基酸位于CGAS的C端结构域，它们的变异的使得裸鼹鼠的CGAS在DNA受损时，能在细胞核的染色质上停留更长时间。

停留时间的延长，让它能更好地与修复蛋白协同作用，加速重组酶被招募到DNA损伤位点，进而提升同源重组修复的效率。可以说，这四个氨基酸的变异，直接将CGAS从“DNA修复抑制者”转变为了“修复促进者”。

进一步实验也证实了这一点：若在实验中去除裸鼹鼠的CGAS，其细胞内的DNA损伤会明显增加，这充分说明CGAS在保护基因组稳定、延缓衰老中发挥着关键作用。

这种增强的DNA修复能力，是否真的能延缓衰老？研究给出了明确答案：裸鼹鼠的CGAS可减少应激诱导的细胞衰老，减缓器官老化。

在果蝇实验中，研究人员让果蝇表达携带裸鼹鼠四个氨基酸突变的人类CGAS，结果显示，这些果蝇的寿命，明显长于表达普通人类CGAS的果蝇。

更令人惊喜的是在老年小鼠身上的实验：当研究人员将裸鼹鼠的CGAS递送到老年小鼠体内后，小鼠毛发变白的速度明显减缓，体内炎症指标下降，多种组织中的细胞衰老标志物也显著减少，整体呈现出更年轻的状态。

值得注意的是，这些抗衰效果都依赖于那四个关键氨基酸——一旦将它们改回原始状态，所有抗衰效果都会随之消失。

这项研究不仅破解了裸鼹鼠长寿的一个重要秘密，更再次印证了“高效的DNA修复能延缓衰老”这一核心观点。

更令人兴奋的是，它为人类抗衰研究提供了全新思路：未来，我们或许可以通过调节CGAS，增强人体自身的DNA修复能力，从而实现延缓衰老的目标。

当然，从实验室研究到真正落地为人类抗衰疗法，还有很长的路要走。但不可否认的是，裸鼹鼠这种看似“奇特”的生物，用进化的奇迹，为我们揭开了生命衰老的深层答案，也为人类抗衰研究点亮了新的方向。