石榴叶中的天然化合物可摧毁致命淀粉样蛋白团块

一种从石榴中分离出的化合物已被证明能选择性地分解TTR淀粉样纤维，这为治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性提供了一种潜在的新方法。

研究人员从石榴叶和树枝中发现了一种天然化合物，能够直接分解导致转甲状腺素蛋白淀粉样变性的蛋白质聚集体。

石榴树最出名的是它的果实，但熊本大学的研究人员正将目光投向这种植物的另一部分，作为潜在的新药来源。该团队报告称，在石榴叶和树枝中发现的一种化合物可以直接分解参与转甲状腺素蛋白淀粉样变性的蛋白质团块，这是一种进行性疾病，可严重损害神经和心脏。

在《iScience》期刊上，研究人员将1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖（PGG）描述为一种“淀粉样蛋白破坏剂”。在TTR淀粉样变性中，一种转运蛋白——转甲状腺素蛋白，可能会失去其正常形状并堆积成坚硬、不溶的淀粉样纤维，沉积在器官中。许多现有方法侧重于保持蛋白质稳定或减少其生成量。问题在于，一旦沉积物形成，减缓新的积聚并不一定能清除已经存在的物质。

为了满足这一未竟的需求，研究团队从一个天然产物库中筛选了1509种植物提取物。石榴叶和树枝的提取物因其破坏已存在的TTR纤维的能力而脱颖而出。在通过化学分析缩小范围后，他们确定PGG是驱动这种效应的关键成分。

选择性破坏TTR淀粉样蛋白

在实验室研究中，PGG 分解了由突变型和野生型 TTR 产生的淀粉样纤维。在相同的实验条件下，该化合物并未干扰与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白纤维。这种选择性表明，PGG 以特定方式与 TTR 聚集体相互作用，而非广泛攻击所有淀粉样结构。

研究人员接下来在一种被改造为能产生人类 TTR 片段的线虫模型中评估了 PGG。用该化合物处理的动物显示出更少的蛋白质沉积物，并且寿命和健康寿命都显著延长。该团队还测试了从一名遗传性 TTR 淀粉样变性患者的心脏组织中提取的淀粉样纤维。PGG 同样能够分解这些源自患者的纤维，这强调了它在真实疾病中的潜在应用价值。

结构见解与治疗潜力

进一步的结构分析揭示，连接到一个葡萄糖核心上的多个没食子酰基对活性至关重要，这为了解该化合物在分子水平上如何与淀粉样纤维相互作用提供了见解。

虽然需要进一步的研究来评估其在人类中的安全性和有效性，但这些发现表明，像 PGG 这样的植物源性分子可以作为有前景的先导化合物，用于开发能够主动清除致病性淀粉样沉积物的下一代疗法，从而解决 TTR 淀粉样变性治疗中一个主要的未竟需求。

基金资助：日本科学技术振兴机构、熊本大学。

参考文献：《石榴中携带多个没食子酰基的糖苷支架破坏转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白》，2025年11月20日发表于《iScience》。DOI: 10.1016/j.isci.2025.114170

文章来源：熊本大学

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