上海
题图|Pixabay
撰文 | 宋文法
CAR-NK细胞疗法，利用嵌合抗原受体（CAR）改造的自然杀伤（NK）细胞，是一种有前景的癌症免疫疗法。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞疗法具有安全性高、无移植物抗宿主病风险、可大规模生产等优势，在血液肿瘤治疗中已展现显著疗效。
然而，在实体瘤中，CAR-NK细胞疗法常面临肿瘤浸润能力差、增殖持续时间短、易受肿瘤微环境抑制等关键阻碍，严重限制了CAR-NK细胞的疗效。
2026年2月25日，耶鲁大学研究团队在国际顶级期刊"Nature"上发表了一篇题为"OR7A10 GPCR engineering boosts CAR-NK therapy against solid tumours"的研究论文。
这项研究通过体内基因筛选技术，成功发现了CAR-NK疗法的超级增强因子：OR7A10，将其整合到CAR-NK细胞中，可大幅提升CAR-NK细胞疗法对实体瘤的疗效，在多种实体瘤模型中实现100%的完全缓解，为实体瘤治疗带来革命性突破。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队首先通过两轮体内基因筛选技术，识别出OR7A10基因，并通过简单高效的cDNA过表达技术，成功构建OR7A10工程化CAR-NK细胞，最后在多种体内实体瘤模型中分析了其疗效。
通过两轮体内功能获得性筛选，研究团队确定了增强CAR-NK抗肿瘤功能最强、最稳健的基因：OR7A10，其是一个G蛋白偶联受体（GPCR），此前尚不清楚在NK细胞中的作用。
接下来，研究人员通过cDNA过表达技术，将OR7A10整合到CAR-NK细胞中，发现能全面提升CAR-NK细胞抗癌能力，包括提升杀伤能力、提升代谢适应性、全面强化功能、克服免疫抑制等。
具体来说，在体外实验中，改造后的CAR-NK细胞，对结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种实体瘤细胞的杀伤能力显著增强；增殖、活化、细胞因子分泌等功能全面提升；增强了线粒体功能、耗氧率等代谢适应性；并能有效抵抗肿瘤微环境中的多种免疫抑制因素。
重要的是，研究团队还分析了其体内疗效，在多种实体瘤小鼠模型中，包括结直肠癌、原位乳腺癌、原位卵巢癌等，改造后的CAR-NK细胞疗法展现出卓越的抗肿瘤效果。在乳腺癌小鼠模型中，所有接受治疗的小鼠实现了100%的完全缓解，肿瘤被彻底清除并获得长期生存。
图：论文截图
就安全性而言，改造后的CAR-NK细胞疗法保持了CAR-NK细胞固有的优良安全性特征，未观察到细胞因子风暴或器官毒性。
研究指出，除了疗效和安全性之外，在生产工艺上，OR7A10通过单一载体即可实现高效表达，无需复杂基因编辑步骤，大幅简化了生产流程，具备大规模“现货型”产品开发潜力。
综上，研究首次揭示了OR7A10在NK细胞功能调控中的关键作用，更重要的是，它提供了一种可以直接转化应用的、能显著提升CAR-NK细胞治疗实体瘤效果的新策略，将实体瘤免疫治疗推进新阶段，带来了革命性突破。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10149-8
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