科学家揭开数十年谜题：高海拔地区竟能解锁血糖调控的隐藏开关

高海拔地区的人群糖尿病发病率低，从上世纪30年代这事就被注意到，当时哈佛疲劳实验室的家伙们在实地测了人和动物的血糖，发现一到高处就掉得快，可没人搞明白为啥。快一个世纪过去了，这个谜底终于被美国科学家伊莎·贾因团队揭开。

可那些糖去哪儿了？传统思路觉得是胰岛素推着肌肉和脂肪细胞吸糖，但用PET/CT扫描小鼠全身，主要器官如心脏大脑肝脏只解释了30%的糖消耗，剩下70%成谜。贾因他们怀疑血液里有猫腻，转而查红细胞，结果成像显示这些细胞才是大户。红细胞没细胞核没线粒体，只能靠糖酵解供能，在低氧下数量暴增，还每颗细胞吸糖能力强，这就构成了个巨型血糖缓冲池。

团队用小鼠实验反复验证，先抽血控制红细胞数，血糖就回升；反过来给正常小鼠输红细胞，血糖立马降。贾因团队从流行病学数据入手，高海拔居民血糖控制好已成共识，比如安第斯山或青藏高原的人群，糖尿病少见。他们模拟高海拔低氧，把小鼠放舱里，氧含量调到相当于4500米高度，观察血糖动态。低氧小鼠吃糖后，血糖峰值低，耐量好。

低氧下红细胞怎么变身吸糖高手？贾因团队发现，新生红细胞表面GLUT1转运蛋白多，这种蛋白管糖进细胞门。他们用生物素标记老红细胞，然后转低氧环境，四周后分选，新细胞GLUT1高，老的没变，说明骨髓被低氧重编程，产出更贪糖的红细胞。糖进去后，快速转成2，3-二磷酸甘油酸，这玩意儿帮血红蛋白松绑氧气，让组织拿更多氧。

正常氧下，糖酵解酶如GAPDH绑在细胞膜Band 3上，闲着；低氧时，脱氧血红蛋白抢位，酶释放，加速糖解。团队用交联蛋白质组学和邻近连接分析，在小鼠和人红细胞上都验证了，这机制跨物种保守，早几十年有人猜但没生理证据。

实验细节严谨，他们给小鼠注标记糖，追踪代谢，几分钟内转成2，3-DPG，速率比正常快。防止红细胞增多的抽血实验，直接逆转低血糖；输注实验则证明多红细胞就降糖。贾因说这解决生理学老难题，红细胞占血糖代谢大头，以前忽略了因为扫描不把血液当器官。

红细胞输注短期行，但长期不理想，未来或开发针对骨髓的干预。贾因指出不止糖尿病，运动生理或创伤后缺氧也能用，低氧抑肿瘤生长已见端倪，通过干扰嘌呤合成。这不光解谜，还开窗看血糖调控新面貌。