高海拔不易得糖尿病的原因终于找到了！

有两个人，吃着几乎一样的东西，过着差不多的生活。一个住在海边，一个住在高原。很多年以后，医生发现了一件很奇怪的事：住在高处的那个人，更不容易得糖尿病。这件事被记录了很多年，但一直没人说得清为什么。你可以归因于运动、饮食、甚至阳光，但这些解释都不够干净，总有漏洞。2月19日，美国格拉德斯通研究所Isha H. Jain 教授团队终于给出了答案，发表在《细胞·代谢》杂志上，而这个答案有点反直觉。点击输入图片描述（最多30字）长期以来，医学界都知道高原生活能改善糖耐量，降低糖尿病风险，但原因一直是个谜。过去我们总以为是肌肉或肝脏在高强度环境下消耗了更多热量，但 Jain 团队利用 PET/CT 成像技术观测低氧环境下的老鼠时却发现，大约有70%的血糖增长去向竟然无法由心脏、大脑或肝脏等主要器官来解释。那是一个巨大的、消失的“糖分汇（glucose sink）”，仿佛血糖凭空蒸发在了血管里。经过严谨的逻辑排查，所有的证据最终都指向了血液中最庞大的群体——红细胞。红细胞在人体中占了细胞总数的85%左右，但在传统认知里，它们只是沉默的搬运工。然而在缺氧环境下，红细胞的数量会激增，几乎能占据血液总体积的70%。Jain 团队发现，这些新生的红细胞并非只是简单的重复，它们配备了翻倍的“糖分抓手”——GLUT1 葡萄糖转运蛋白。实验数据令人震撼：长期缺氧的老鼠，其单体红细胞摄取葡萄糖的能力提升了约3倍。如果你把这看作一场物种的进化，那便是红细胞从“运输车”跨越到了“能量站”。但这背后的分子博弈更令人叹为观止。点击输入图片描述（最多30字）红细胞没有线粒体，它利用糖分的方式非常“原始”且高效。在富氧状态下，一种名为 GAPDH 的代谢酶被束缚在红细胞膜的 Band 3 蛋白上，处于“待机”状态。一旦进入缺氧状态，脱氧血红蛋白便会冲过来和 Band 3 竞争，把 GAPDH 从膜上踢走，释放进入细胞质。这一瞬间的“反水”，直接激活了糖酵解路径，产生的 2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）反过来促使血红蛋白向组织释放更多氧气。这种“以糖换氧”的策略，是生命对极端环境最深情的致敬。为了证明红细胞真的是那个“血糖海绵”，研究者做了一个堪称经典的实验：他们通过放血（phlebotomy）减少红细胞数量，缺氧带来的血糖下降便消失了；而把这些“高原红细胞”输送给常压下的老鼠，后者的血糖竟然也神奇地降低了。这意味着，红细胞本身就足以左右血糖的走势。更有趣的是，该团队研发了一种名为 HypoxyStat 的小分子药物，它能在不改变氧气浓度的前提下，诱导身体产生这种“高原效应”。在糖尿病模型小鼠身上，这种药表现出了惊人的治疗效果，完全逆转了高血糖，甚至优于现有的部分治疗手段。这个发现带给我们的不仅是治愈糖尿病的新方案，更是对自然规律的一种理性敬畏。与其说我们在征服高山，不如说高山在帮我们找回身体里那股最原始、最淡然的力量。点击输入图片描述（最多30字）参考文献：Martí-Mateos, Y., et al. (2026). Red blood cells serve as a primary glucose sink to improve glucose tolerance at altitude. Cell Metabolism, 38(3), 1-17.Midha, A. D., et al. (2023). Organ-specific fuel rewiring in acute and chronic hypoxia redistributes glucose and fatty acid metabolism. Cell Metabolism, 35, 504-516.Blume, S. Y., et al. (2025). HypoxyStat, a small-molecule form of hypoxia therapy that increases oxygen-hemoglobin affinity. Cell, 188, 1580-1588.免责声明：本文仅供科研及科普信息交流，不构成任何医疗诊断或治疗建议。文中提到的药物 HypoxyStat 仍处于研究阶段，任何关于糖尿病的用药及治疗方案请务必遵循执业医师指导。

有两个人，吃着几乎一样的东西，过着差不多的生活。

一个住在海边，一个住在高原。

很多年以后，医生发现了一件很奇怪的事：住在高处的那个人，更不容易得糖尿病。这件事被记录了很多年，但一直没人说得清为什么。你可以归因于运动、饮食、甚至阳光，但这些解释都不够干净，总有漏洞。

2月19日，美国格拉德斯通研究所Isha H. Jain 教授团队终于给出了答案，发表在《细胞·代谢》杂志上，而这个答案有点反直觉。

长期以来，医学界都知道高原生活能改善糖耐量，降低糖尿病风险，但原因一直是个谜。

过去我们总以为是肌肉或肝脏在高强度环境下消耗了更多热量，但 Jain 团队利用 PET/CT 成像技术观测低氧环境下的老鼠时却发现，大约有70%的血糖增长去向竟然无法由心脏、大脑或肝脏等主要器官来解释。

那是一个巨大的、消失的“糖分汇（glucose sink）”，仿佛血糖凭空蒸发在了血管里。经过严谨的逻辑排查，所有的证据最终都指向了血液中最庞大的群体——红细胞。

红细胞在人体中占了细胞总数的85%左右，但在传统认知里，它们只是沉默的搬运工。然而在缺氧环境下，红细胞的数量会激增，几乎能占据血液总体积的70%。

Jain 团队发现，这些新生的红细胞并非只是简单的重复，它们配备了翻倍的“糖分抓手”——GLUT1 葡萄糖转运蛋白。实验数据令人震撼：长期缺氧的老鼠，其单体红细胞摄取葡萄糖的能力提升了约3倍。如果你把这看作一场物种的进化，那便是红细胞从“运输车”跨越到了“能量站”。

但这背后的分子博弈更令人叹为观止。

红细胞没有线粒体，它利用糖分的方式非常“原始”且高效。在富氧状态下，一种名为 GAPDH 的代谢酶被束缚在红细胞膜的 Band 3 蛋白上，处于“待机”状态。

一旦进入缺氧状态，脱氧血红蛋白便会冲过来和 Band 3 竞争，把 GAPDH 从膜上踢走，释放进入细胞质。这一瞬间的“反水”，直接激活了糖酵解路径，产生的 2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）反过来促使血红蛋白向组织释放更多氧气。这种“以糖换氧”的策略，是生命对极端环境最深情的致敬。

为了证明红细胞真的是那个“血糖海绵”，研究者做了一个堪称经典的实验：他们通过放血（phlebotomy）减少红细胞数量，缺氧带来的血糖下降便消失了；而把这些“高原红细胞”输送给常压下的老鼠，后者的血糖竟然也神奇地降低了。

这意味着，红细胞本身就足以左右血糖的走势。更有趣的是，该团队研发了一种名为 HypoxyStat 的小分子药物，它能在不改变氧气浓度的前提下，诱导身体产生这种“高原效应”。

在糖尿病模型小鼠身上，这种药表现出了惊人的治疗效果，完全逆转了高血糖，甚至优于现有的部分治疗手段。

这个发现带给我们的不仅是治愈糖尿病的新方案，更是对自然规律的一种理性敬畏。与其说我们在征服高山，不如说高山在帮我们找回身体里那股最原始、最淡然的力量。

参考文献：

Martí-Mateos, Y., et al. (2026). Red blood cells serve as a primary glucose sink to improve glucose tolerance at altitude. Cell Metabolism, 38(3), 1-17.

Midha, A. D., et al. (2023). Organ-specific fuel rewiring in acute and chronic hypoxia redistributes glucose and fatty acid metabolism. Cell Metabolism, 35, 504-516.

Blume, S. Y., et al. (2025). HypoxyStat, a small-molecule form of hypoxia therapy that increases oxygen-hemoglobin affinity. Cell, 188, 1580-1588.

免责声明：本文仅供科研及科普信息交流，不构成任何医疗诊断或治疗建议。文中提到的药物 HypoxyStat 仍处于研究阶段，任何关于糖尿病的用药及治疗方案请务必遵循执业医师指导。