患者死亡引 FDA 出手 PD-1/CTLA-4 双抗临床试验遇阻

摘要：2026 年 2 月 24 日，FDA 下令叫停 MacroGenics 旗下核心药物 lorigerlimab 的二期临床试验入组工作，起因是试验中一名患者因严重副作用离世，另有四名患者出现严重不良反应。这家总部位于马里兰州的生物科技公司此前已自主暂停入组，此次 FDA 的指令让这款PD-1/CTLA-4 双抗药物的研发再添阴霾，而这并非该公司首次遭遇临床安全危机。

临床突发意外，一人离世四人出现重症

2 月 23 日，MacroGenics 率先发布公告，宣布自主暂停 lorigerlimab 针对铂耐药卵巢癌和透明细胞妇科癌症的二期试验入组。消息背后，是四名患者接连出现严重的血小板减少、心肌炎和中性粒细胞减少症状，更令人痛心的是，一名患者因中性粒细胞严重偏低引发感染性休克，最终离世。

这款双特异性抗体的二期试验原本计划入组约 60 人，截至公告发布，已有 41 人完成给药。公司在公告里明确，已入组患者会继续接受治疗，只是新患者的招募按下暂停键。隔天，FDA 的正式叫停指令落地，让这场自主暂停变成了官方强制的临床限制。

其实熟悉临床试验的人都清楚，中性粒细胞减少本是免疫治疗中可能出现的反应，但发展到感染性休克并导致死亡，已然超出了常规的风险范畴。而心肌炎和血小板减少的同时出现，也让这款药物的安全轮廓变得模糊。

药物研发遇挫，此前已放弃前列腺癌适应症

lorigerlimab 是 MacroGenics 的核心研发管线，此次临床暂停，并非它第一次遭遇滑铁卢。就在去年年底，公司刚宣布放弃这款药物用于前列腺癌的研发，如今妇科癌症适应症的试验又出安全事故，这款双抗的未来瞬间变得扑朔迷离。

公司 CEO Eric Risser 在公告里强调，患者安全是第一要务，也表态会和 FDA 紧密合作，尽快解除临床限制。从 Leerink Partners 分析师的调研来看，公司计划在数周内向 FDA 提交回应，内容会涵盖安全事件的后续跟踪、数据监测委员会的讨论结果，还有可能调整试验的入组标准和安全监测流程。

按照流程，FDA 会在收到回应后的 30 天内给出反馈，MacroGenics 方面也希望能在这个周期里解决问题。只是明眼人都能看出，这次的安全事件并非个例，想要让监管机构信服，恐怕需要拿出足够有说服力的整改方案。

股价小幅波动，公司深陷安全问题泥潭

临床暂停的消息直接反映在了资本市场。2 月 24 日开盘，MacroGenics 的股价从昨日高点 1.78 美元跌至 1.55 美元，不过午后又回弹至 1.70 美元，最终收于 1.73 美元，小幅下跌 1.14%。股价的快速回弹，或许是市场还在观望公司与 FDA 的沟通结果，但也能看出，投资者对这家公司的耐受度已在降低。

说起来，MacroGenics 早就被临床安全问题缠上了。2024 年，其靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物在前列腺癌二期试验中，就有五名晚期患者离世，这款药物最终也被公司叫停开发。而这款 ADC 的失败，和此次 lorigerlimab 的问题有相似之处，都是血液学毒性引发的严重不良事件，这也让人不禁怀疑，公司在药物研发的安全把控上，是否存在系统性的问题。

截至目前，MacroGenics 还未公布更多关于安全事件的细节，也没有透露是否会调整 lorigerlimab 的给药方案。对于这款已折戟一个适应症、又遇临床暂停的药物来说，接下来和 FDA 的博弈，将决定它能否继续走下去。而对于 MacroGenics 本身，如何摆脱临床安全的魔咒，也是当下最迫切的问题。

参考来源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-freezes-enrollment-macrogenics-cancer-trial-after-patient-death

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