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「抗衰药物」新进展

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近年来,随着生命科学在细胞衰老机制、基因调控等基础研究上取得关键突破,一系列以延缓衰老过程为目标的药物或干预手段,正从实验室走向临床前沿。

01

抗衰药市场前景广阔

据世界卫生组织预测,到2050年,全球60岁及以上人口将增至21亿,其中80岁以上的老年人为4.26亿。随着全球人口老龄化问题的加剧,抗衰已演变为一个极具潜力的生物医学产业。据Business Research insights预测,2026年全球抗衰老药物市场规模为103.7亿美元,预计到2035年将达到210.5亿美元,2026-2035年复合年增长率为7.92%(图1)。


图1 抗衰药市场预测

图片来源:Business Research insights

尽管传统的饮食与生活方式调节对延缓衰老有益,但不足以应对多种潜在慢性疾病风险。近年来,科学界将目光转向直接干预衰老的生物学进程,试图从根源上延缓机能衰退、预防或治疗衰老相关疾病(图2)。


图2 前景较为优秀的抗衰老物质以及它们对特定衰老标识的作用

图片来源:nature reviews drug discovery

其中,衰老细胞清除(Senolytics)成为当前的研究焦点与市场主力,目前多种senolytic药物已进入人体临床试验阶段。

达沙替尼与槲皮素组成的“D+Q”组合是目前抗衰领域备受关注的Senolytics疗法代表。达沙替尼可靶向衰老细胞中的特定信号通路,诱导衰老的脂肪细胞、内皮细胞等凋亡,减少衰老细胞的存活能力。槲皮素则具有抗氧化和抗炎特性,能调节细胞凋亡相关蛋白表达,抑制炎症因子释放,与达沙替尼联用时,可增强对衰老细胞的选择性清除作用。另外,Navitoclax(ABT-263)等一系列BCL-2家族抑制剂型的senolytics以及常见食品补充剂槲寄生素(Fisetin)也被发现具有广谱清除衰老细胞的作用。

此外,以mTOR抑制剂雷帕霉素和二甲双胍为代表的代谢调节剂,其抗衰老潜能被不断重新认识。

大量研究表明,这两种药物在多种动物模型中均显示出延长寿命的功效。二甲双胍除了降低胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平以治疗糖尿病外,还能减轻多种衰老迹象。雷帕霉素作为一种抗生素和免疫抑制剂,最初经FDA批准用于预防器官移植排斥反应,近年来也因其潜在的抗衰老特性而备受关注。研究表明,在小鼠中,雷帕霉素可延长9%至14%的寿命。

与此同时,提升细胞内辅因子NAD+水平也是热门抗衰策略,相关膳食补充剂市场曾一度喧嚣。

NAD+是细胞内至关重要的辅酶,参与能量代谢、DNA修复、SIRT长寿基因调控等核心生命活动。一篇2021年发表在nature reviews molecular cell biology上的文章表明,NAD+可以直接和间接影响维持组织和代谢稳态以及健康老龄化至关重要的细胞过程。

然而,2026年Nature Metabolism上一项头对头人体研究指出,不同的NAD+前体效果差异显著:烟酰胺核糖(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)能有效且持久地提升血液NAD+水平,而烟酰胺(Nam)则效果不彰。这提示未来产品开发需更注重成分的科学选择和长期临床验证,市场正从早期的狂热走向理性循证。

值得关注的是,抗衰研究当前已经开始触及生命程序的“重置”层面。由哈佛教授、“抗衰教父”大卫·辛克莱联合创立的Life Biosciences公司计划于今年启动的人体临床试验,利用Oct4、Sox2、Klf4等转录因子(OSK),对细胞进行短暂的重编程,“擦除”衰老累积的表观遗传错误,使细胞功能恢复年轻态,以治疗青光眼等年龄相关疾病。

02

中药抗衰新维度

中医认为,衰老的本质是“肾精虚衰、元气亏虚、形神耗损”的综合结果,三者相互关联、互为因果。中药是中医抗衰的核心手段,通过补充肾精、补充元气、调理脏腑功能,达到抗衰效果。

在此理论指引下,中药复方抗衰研究有望为全球抗衰领域提供更多“中国方案”。以八子补肾胶囊为代表,其组方严谨遵循“补肾精、益元气、调形神”的思路,汇聚八种种子类药物及地黄、人参、淫羊藿等品,体现了“阴阳互济、精气同补”的配伍智慧。

研究证实,八子补肾胶囊可通过减少衰老细胞、维持线粒体稳态等八大机制延缓衰老,对多个系统功能减退具有系统干预和综合抗衰老作用。大规模抗衰老研究中,八子补肾胶囊可延长自然衰老小鼠生存时间超7个月,佐证了该理论的科学价值。2024年6月,八子补肾胶囊治疗早衰的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究在Phytomedicine上发表,开辟了抗衰老防治老年病的有效新途径(图3)。


图3 八子补肾胶囊临床研究

图片来源:Phytomedicine

与此同时,西洋参三七丹参颗粒与芪骨胶囊的研究则进一步揭示了中药复方通过激活AMPK/SIRT1、HIF-1α/AMPK等通路,来抑制氧化损伤与炎症、促进干细胞功能,延缓衰老的潜力,从细胞与分子层面印证了中药复方多靶点、网络化调控衰老进程的优势。

另外,中药单体的抗衰研究则成为开拓新维度的另一利器。这些研究将传统药用植物中的特定化合物与衰老生物学的前沿领域直接关联。2024年至2025年间的高水平研究连续揭示了若干明星分子的潜力。

2024年10月,一项发表在Cell上的研究显示青蒿琥酯可抑制人原发性心脏成纤维细胞的增殖、迁移和收缩,减少胶原沉积,改善心脏组织收缩功能,减轻心力衰竭小鼠心脏纤维化并改善心功能,展现出在抗衰老方向的巨大潜力(图4)。


图4 青蒿琥酯在改善心功能和抗衰方向展现出巨大潜力

图片来源:Cell

另外,源自鼠尾草的黄酮类化合物木犀草素,被阐明可通过干扰p16-CDK6相互作用这一细胞衰老核心调控环节,来促进寿命延长;而源自灵芝的灵芝酸A与灵芝孢子粉三萜类化合物,则分别被证实可通过维持核糖体稳态、激活Sirt7-Nrf2抗氧化轴等独特机制,对抗细胞衰老并延缓血管老化。

姜黄中姜黄素则具有显著的抗炎和抗氧化特性。在炎症反应中,它能够抑制NF-κB的活性,NF-κB是一种重要的转录因子,参与多种炎症相关基因的表达调控。同时,姜黄素还是一种强大的自由基清除剂,它能够清除体内的自由基,保护细胞免受氧化损伤,从而延缓衰老过程。

这些发现从生物学层面揭示了灵芝、姜黄等传统中药单体可能的抗衰机制,为开发基于天然产物的精准抗衰干预策略提供了直接的先导化合物与作用靶点。

03

GLP-1R的“抗衰风暴”

自2005年首个GLP-1RA药物艾塞那肽获批上市至今,该类药物的角色已从补充治疗逐步演进为代谢性疾病领域的治疗支柱。2024年,GLP-1RA全球销售额达到518亿美元,同比增长40%。Evaluate Pharma预测,到2030年其市场规模将攀升至1300亿美元,其中降糖与减重需求预计各贡献约一半(图3)。

以司美格鲁肽(Semaglutide)和替尔泊肽(Tirzepatide)为代表的药物,凭借在2型糖尿病和肥胖症治疗中的卓越疗效,已深刻重构了代谢性疾病的市场格局。然而,GLP-1RA的临床价值边界仍在不断拓展。近年来的多项基础与临床研究揭示,其获益远不止于降糖与减重,更已延伸至心血管保护、肾脏获益、神经退行性疾病干预乃至衰老调节等广泛领域。

2025年5月发表于Nature Aging的一项研究阐明了GLP-1RA防治阿尔茨海默病(AD)的新机制。研究表明,GLP-1RA可通过激活细胞能量代谢的核心调控因子AMPK,一方面抑制导致β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键酶BACE1,另一方面增强小胶质细胞对Aβ的吞噬清除能力,从而在AD模型小鼠中显著减少脑内病理斑块沉积并改善认知功能。这一发现揭示了GLP-1RA通过调节中枢能量代谢稳态对抗神经退行性病变的直接路径(图5)。


图5 GLP-1RA通过调节能量代谢缓解AD病理特征与认知损伤

图片来源:nature aging

与此同时,同年11月另一项发表在Cell Metabolism上的研究通过对衰老小鼠进行全身多组织深度多组学分析,首次在分子层面系统证明GLP-1RA治疗能广泛逆转多个器官与年龄相关的转录组和代谢组改变,并改善部分生理功能。另外,该研究通过对比发现,GLP-1RA诱导的多组学抗衰老图谱与经典抗衰老药物雷帕霉素的效果高度相似,提示GLP-1RA可能通过影响衰老的保守核心通路发挥广泛益处。


图6 GLP-1RA存在潜在的抗衰老作用

图片来源:Cell Metabolism

在当前GLP-1RA市场中处于领先地位的诺和诺德与礼来,其发展战略已明显超越单纯的减重适应症。

礼来凭借替尔泊肽,在销售额和市场预期上已显现领先优势。Evaluate Pharma预测,到2030年替尔泊肽全球销售额有望达到617亿美元,成为前所未有的“超级药王”。其后续管线包括口服GLP-1药物以及能同时激活GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的“三重激动剂”Retatrutide,后者因在早期试验中展现出更强的减重效果而备受关注。

诺和诺德则致力于拓展司美格鲁肽的应用边界,其重点在研产品Cagrisema是司美格鲁肽与胰淀粉样多肽类似物的复方制剂,旨在通过协同作用实现更优的减重与代谢改善。

目前,GLP-1RA在抗衰老领域的研究尚处于早期阶段,随着未来研究的持续深入,GLP-1RA在抗衰领域存在巨大想象空间。

04

结 语

抗衰老已迈入基于科学干预的新阶段。以Senolytics、代谢调节剂、NAD+补充剂、细胞重编程、GLP-1R类药物、中药等为代表的生物医学突破,正推动抗衰药市场从愿景走向现实。延缓衰老,或许不再遥远!

注:本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药智网立场,也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考文献:
[1]https://www.businessresearchinsights.com/zh/market-reports/anti-ageing-drugs-market-114851
[2]A second generation of senotherapies:the development of targeted senolytics,senoblockers and senoreversers for healthy ageing.
[3]The quest to slow ageing through drug discovery.
[4]NAD+metabolism and its roles in cellular processes during ageing.
[5]The differential impact of three different NAD+boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans.
[6]Anti-aging strategies and ex vivo organ rejuvenation.
[7]The efficacy and safety of Bazi Bushen Capsule in treating premature aging:A randomized,double blind,multicenter,placebo-controlled clinical trial.
[8]Multiscale drugscreening for cardiac fibrosis identifies MD2 as a therapeutic target.
[9]Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in transgenic mice.
[10]Body-wide multi-omic counteraction of aging with GLP-1R agonism.

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