脑机启侦 | 锻炼如何保护大脑免受阿尔茨海默病侵害（02.24）

摘要：锻炼可能通过修复大脑的保护屏障来提升思维敏锐度。研究人员发现，体育活动会促使肝脏释放一种酶，去除一种有害蛋白质，导致血脑屏障随着年龄增长而渗漏。在老鼠中，降低这种蛋白可以减少炎症并改善记忆力。这一发现指向了一条令人惊讶的身体与大脑通路，可能激发新的阿尔茨海默病疗法。

随着年龄增长，血脑屏障变得更脆弱。这片紧密排列的血管网络通常能保护大脑免受血液中有害物质的侵害。然而，随着时间推移，它可能会渗漏，使有害化合物进入脑组织。结果是炎症，这与认知能力下降有关，常见于阿尔茨海默病等疾病。

几年前，研究团队发现，锻炼小鼠的肝脏中会产生更高水平的一种叫GPLD1的酶。GPLD1似乎能让大脑焕新，但存在一个谜团。该酶本身无法进入大脑，这让科学家们不确定它是如何实现认知益处的。

这项新研究给出了答案

1GPLD1如何减少脑部炎症

科学家们发现，GPLD1影响另一种称为TNAP的蛋白质。随着小鼠年龄增长，TNAP会在形成血脑屏障的细胞中积累。这种积聚会削弱屏障，增加泄漏。小鼠运动时，肝脏会释放GPLD1进入血液。该酶会到达包围大脑的血管，从这些细胞表面去除TNAP，帮助恢复屏障的完整性。

“这一发现显示了身体在理解大脑随年龄衰退方面的重要性”，加州大学旧金山分校巴卡尔老龄研究院副主任、该论文的首席作者索尔·维列达博士说。

2明确TNAP在认知衰退中的作用

为了确定GPLD1的作用机制，团队聚焦于该酶最擅长的部分。GPLD1能从细胞表面切割特定蛋白质。研究人员寻找含有蛋白质的组织，并怀疑其中一些蛋白质可能随着年龄积累。

血脑屏障中的细胞因携带多个可能的GPLD1靶点而显眼。科学家们在实验室测试这些蛋白质时，只有一种被GPLD1修剪：TNAP。

进一步的实验证实了TNAP的重要性。经过基因改造、在血脑屏障中产生过量TNAP的年轻小鼠表现出与老年动物类似的记忆和认知问题。

当研究人员降低2岁老鼠的TNAP水平，相当于70个人类年时，血脑屏障的通透性降低，炎症减少，动物在记忆测试中的表现也更好。

“我们在晚年对小鼠能够利用这一机制，但它依然有效”，维列达实验室的博士后学者、该研究的共同第一作者格雷戈尔·比耶里博士说。

3对阿尔茨海默病和脑老化的影响

研究结果表明，开发能够修剪蛋白质的药物（如TNAP）可能为恢复血脑屏障提供一种新策略，即使血脑屏障因衰老而减弱。

“我们正在揭示阿尔茨海默病研究大多忽视的生物学”，维列达表示，“它可能开启超越几乎专注于大脑的传统策略的新治疗可能性。”

原文来源：University of California - San Francisco. "Scientists reveal how exercise protects the brain from Alzheimer’s." ScienceDaily. ScienceDaily, 20 February 2026.

作者：Gregor Bieri, Karishma J.B. Pratt, Yasuhiro Fuseya, Turan Aghayev, Juliana Sucharov, Alana M. Horowitz, Amber R. Philp, Karla Fonseca-Valencia, Rebecca Chu, Mason Phan, Laura Remesal, Shih-Hsiu J. Wang, Andrew C. Yang, Kaitlin B. Casaletto, Saul A. Villeda. Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature. Cell, 2026;

DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.024

来源 | Science Daily

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