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做了病理,为什么还要做免疫组化?

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免疫组化——这一在病理诊断中极为常用且重要的检测手段,常常不被患者甚至是临床医师理解,它既没有HE染色形态学那么直观,又不如基因检测能够指导用药、治疗。

为什么病理医生常常会做数项甚至几十项免疫组化标记?为什么有些结果明明判读结果是阴性却还是要做?免疫组化费用低则上百,高则上千,难道是病理医生谋利吗?难道是因为病理医生水平不行?病理作为疾病确诊的“金标准”,病理医师诊断疾病过程中决不可儿戏,每一种诊断方式对诊断来说都是非常必要的,今天就来和大家普及一下为什么要做免疫组化。

免疫组化的定义

免疫组化(Immunohistochemistry,IHC):它是一种利用抗原抗体反应来检测组织或细胞中特定蛋白质的技术。病理医生在诊断某些形态学不典型的病变中需要确定病变类型(如是否为肿瘤、肿瘤良恶性等)、来源和恶性程度等。

免疫组化在临床工作中的主要作用

1

明确疾病诊断

-肿瘤诊断与分类

免疫组化可帮助确定肿瘤的组织来源(如上皮来源、间叶来源)和类型(如癌、肉瘤、淋巴瘤)。例如:

1) 上皮源性标记物

- 常见标记物:细胞角蛋白(CK, 如CK7、CK20)、上皮膜抗原(EMA)。

- 应用:鉴别癌(如腺癌、鳞癌),CK亚型可提示原发部位(如CK7+/CK20-提示肺腺癌,CK7-/CK20+提示结直肠癌)。

2)间叶源性标记物

- 常见标记物:波形蛋白(Vimentin)、结蛋白(Desmin)、平滑肌肌动蛋白(SMA)。

- 应用:诊断肉瘤(如平滑肌肉瘤Desmin+,血管肉瘤CD31+),需注意部分癌可能共表达Vimentin(如肾细胞癌)。

3)神经内分泌标记物

- 常见标记物:突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56。

- 应用:识别神经内分泌肿瘤(如小细胞肺癌、类癌),常联合Ki-67评估分级。

4) 淋巴造血系统标记物

- 常见标记物:CD20(B细胞)、CD3(T细胞)、CD15/CD30(霍奇金淋巴瘤)。

- 应用:淋巴瘤分型(如CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤)。

5) 黑色素细胞标记物

- 常见标记物:S-100、HMB-45、Melan-A。

- 应用:诊断黑色素瘤,需与梭形细胞肿瘤鉴别。

6) 生殖细胞/滋养层细胞标记物

- 常见标记物:PLAP、OCT3/4、hCG。

- 应用:生殖细胞肿瘤(如精原细胞瘤PLAP+)、绒癌(hCG+)。

2

指导临床治疗

- 靶向治疗标志物检测

某些肿瘤的靶向治疗需要依赖特定蛋白的表达,常用的几种标记如:

- 乳腺癌:ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2状态决定是否使用内分泌治疗或曲妥珠单抗。

- 肺癌:EGFR、ALK、PD-L1表达指导靶向药或免疫治疗选择。

- 预测治疗反应

如错配修复蛋白(MMR)检测用于评估结直肠癌对免疫治疗的敏感性。

3

评估预后

- 肿瘤增殖活性

Ki-67指数高提示肿瘤生长快、预后较差。

- 侵袭转移潜能

如VEGF(血管生成标记)、E-cadherin(上皮间质转化)可评估转移风险、p53突变提示肿瘤。

4

辅助病理鉴别诊断

- 形态相似疾病的区分

例如:小圆细胞肿瘤(如淋巴瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤)通过不同标记物(LCA、NSE、MyoD1)鉴别。

- 感染性疾病诊断

检测病原体相关抗原(如HP、HPV、EBV等)辅助确诊。

免疫组化的技术优势

- 高特异性

抗体-抗原结合精准定位目标蛋白。

- 形态学关联

在组织切片中直接观察蛋白表达位置(细胞膜、质、核),保留组织结构信息。

- 广泛适用性

可用于石蜡包埋组织(存档样本回顾性研究)。

除临床诊断以外,在科研方面,可能需要解释分子机制研究,比如研究蛋白表达与疾病的关系,药物靶点开发等。技术优势部分要强调高特异性、敏感性,以及形态学定位的优势,对比其他分子检测方法。

来源:华西公共卫生学院 华西第四医院

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