Biosplice Therapeutics表示,首位患者已在一项开放标签的研究者发起的1期临床试验中接受了治疗,该试验评估cirtuvivint与PARP抑制剂奥拉帕利联合治疗BRCA突变和/或同源重组缺陷(HRD)铂耐药卵巢癌女性患者的疗效。该研究在科罗拉多大学安舒茨癌症中心进行,赞助方为UCHealth科罗拉多大学医院。
该试验的名称是“Cirtuvivint和奥拉帕利治疗BRCA/HRD铂耐药卵巢癌患者”,采用剂量递增设计,随后进行剂量扩展,以评估之前接受过PARP抑制剂治疗的患者中联合治疗的安全性、耐受性和推荐的2期方案。Cirtuvivint是一种小分子抑制剂,针对CDC样激酶(CLK)和DYRK激酶,旨在调节替代RNA剪接,并干扰有助于癌细胞存活和药物耐药的通路。
科罗拉多安舒茨的合作伙伴提供的前临床数据表明,将cirtuvivint与olaparib结合使用可能通过间接抑制WNT/TCF信号通路、诱导DNA损伤,并增强实验室模型的抗肿瘤效果,克服或延缓对PARP抑制的耐药性——这是高等级浆液性卵巢癌常见的临床挑战。这两种药物都是口服的,可能为选择有限的患者提供更容易获得的治疗选择。
第一阶段试验旨在确定未来研究的安全且耐受的剂量。这是将CLK/DYRK抑制剂与PARP抑制剂的疗法结合在这一难治性患者群体中使用的首次临床尝试之一,强调了针对卵巢癌的DNA修复机制和适应性生存途径的双重靶向策略。
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