癌症免疫治疗为何不总是有效？粪便微生物群移植或是突破口！

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前 言

癌症免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，在非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌症治疗中取得了很大进展。这类治疗通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，使免疫系统能够识别并攻击肿瘤细胞。

然而，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，有超过一半的患者出现了耐药性，导致治疗效果不佳。

FMT-LUMINate临床试验的结果表明，粪便微生物群移植（FMT）与免疫治疗的联合使用，有可能克服免疫治疗的耐药性。试验发现，通过FMT恢复肠道微生物的平衡，免疫治疗的疗效显著提升。

这一发现为免疫治疗耐药性问题提供了新的解决方案，也为癌症治疗带来了希望。

FMT不仅有助于恢复肠道微生物的平衡，还能够通过调整肠道内的免疫环境，增强免疫系统对肿瘤的反应能力，从而提升免疫治疗的效果。

01粪便微生物群移植（FMT）的潜力

粪便微生物群移植（FMT）通过将健康供体的粪便移植到患者的肠道，以恢复其肠道微生物群的平衡。

近年来，FMT在改善肠道微生物群、治疗肠道疾病（如Clostridium difficile感染）方面已经取得了一定的临床应用经验。更令人兴奋的是，FMT在癌症免疫治疗中也展现了巨大的潜力。

▲FMT联合ICI在此前未治疗的NSCLC和黑色素瘤患者中的临床疗效。

FMT-LUMINate临床试验的研究结果表明，FMT与免疫治疗联合使用，可以显著克服免疫治疗耐药性。

试验发现，通过FMT恢复肠道微生物的平衡，免疫治疗的疗效显著提升。这一发现为免疫治疗耐药性问题提供了新的解决方案，也为癌症治疗带来了希望。

FMT不仅能恢复肠道菌群的平衡，还能通过促进肠道的免疫反应、增强T细胞活性，进而提高免疫治疗的效果，为耐药性癌症患者带来新的治疗机会。

02FMT与免疫治疗的结合：临床数据支持

在FMT-LUMINate临床试验中，研究者将FMT与免疫治疗结合，评估其在非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中的效果。

试验结果令人振奋：在非小细胞肺癌患者中，大多数患者表现出免疫治疗的客观缓解；在黑色素瘤患者中，免疫治疗的有效性同样得到了显著提高。

▲肠道微生物群与3级及以上免疫相关AEs的关系。

安全性方面，FMT在这两组患者中均表现良好。非小细胞肺癌组没有出现3级或更严重的不良事件，黑色素瘤组有部分患者出现了较为严重的不良事件，但这些事件与免疫治疗的副作用相关，并非FMT引起。

这些数据支持了FMT与免疫治疗联合使用的临床价值，证明了FMT能够改善免疫治疗效果，尤其在耐药性较强的患者中有显著的益处。

03肠道菌群的改变如何影响免疫治疗效果？

研究发现，FMT治疗后的响应者展现出与非响应者不同的肠道菌群组成。特别是，响应者的肠道菌群中有益菌数量显著增加，而某些有害菌如Enterocloster citroniae、E. lavalensis和Clostridium innocuum的数量显著减少。

这种菌群的变化表明，FMT通过恢复肠道内的有益菌群，增强了免疫系统的功能，进而改善了免疫治疗的效果。

这为进一步研究FMT如何通过调节肠道菌群来提高免疫治疗疗效提供了新的视角。

▲根据临床疗效进行FMT代谢和免疫分析。

进一步的研究也表明，肠道菌群的特定变化与免疫治疗反应之间存在紧密的联系，FMT帮助减少有害菌，从而提高免疫系统对肿瘤的反应能力。

04展望未来：FMT与免疫治疗的结合前景

随着FMT与免疫治疗结合研究的深入，未来可能会开辟出更多的治疗途径。肠道菌群的调节将成为提升免疫治疗疗效的重要手段之一。通过FMT，可以个性化地调整患者的肠道微生物群，改善免疫治疗的效果。

未来，研究可能会揭示哪些特定菌群与免疫治疗反应起着关键作用，为临床应用提供更加精准的指导。

此外，随着临床数据的不断积累，FMT在癌症免疫治疗中的应用将变得更加广泛和精准。FMT不仅为免疫治疗的耐药性提供了可能的解决方案，也为癌症治疗的个性化发展提供了新的视角。

通过这一新兴的治疗方式，或许有望看到更多癌症患者从免疫治疗中受益，克服传统治疗方法无法解决的难题。

注明 参考文献

Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial

Sreya Duttagupta , Meriem Messaoudene , Sebastian Hunter , Antoine Desilets……

DOI: 10.1038/s41591-025-04186-5

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