秦叔逵教授：2025胰腺癌诊疗进展盘点

编者按

由中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胆道肿瘤、胰腺癌三大专家委员会，联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、东方临床肿瘤研究中心（ECCO）、北京健康促进会及丁香园共同主办的“2025肝胆胰肿瘤年终盘点暨第2届临床热词发布会”，于2026年1月24~25日在上海胜利召开。本届大会聚焦肝胆胰肿瘤领域的最新进展，隆重揭晓“2025肝癌、胆道癌、胰腺癌年度临床热词、重磅研究榜单与重要靶点榜单”，系统梳理了过去一年推动临床实践变革的重磅，同时展望未来的学术动态和重要方向，线下线上参会者众多，学术影响广泛。

为此，我们特别邀请大会主席、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院的秦叔逵教授，围绕榜单中揭示的胰腺癌研究进展进行深度解读，即结合一线临床研究的最新动态，剖析成功经验与失败教训，探讨治疗策略的优化路径，并对未来研究方向提出前瞻性思考。

肿瘤瞭望消化时讯

从2025年入选的胰腺癌年度临床热词来看，晚期胰腺癌一线治疗的临床研究成败参半。既有PANOVA-3试验采用肿瘤电场治疗（TTFields）联合化疗的阳性结果，亦有Claudin 18.2抗体联合化疗的阴性结果。请您谈谈，针对晚期胰腺癌治疗的临床研究现状，应该如何从阳性结果中提炼关键要素以加速其临床转化应用，又该怎样从阴性结果里剖析失败根源从而避免后续研究再“走弯路”？

秦叔逵教授

本次会议上，重点分享了三项临床相关重要进展：其一为Claudin 18.2抗体联合化疗的大样本Ⅱ期国际多中心研究呈现阴性结果；其二为TTFields联合化疗用于早中期胰腺癌的国际Ⅲ期试验获得阳性结果；其三为KRAS抑制剂治疗研究如火如荼，即将实现临床突破。

Claudin 18.2抗体联合化疗Ⅱ期研究结果及其启示：2020年启动的佐妥昔单抗联合AG方案（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）对比单纯AG方案治疗胰腺癌的多国多中心大型Ⅱ期临床试验（GLEAM研究）呈现阴性结果，即联合方案并未达到预设疗效终点，且不良反应发生率明显高于单用AG方案。此前的科学假设推测对于CLDN18.2高表达（≥75%的肿瘤细胞呈现中度至强度膜染色）的胰腺癌患者，在AG方案基础上联合佐妥昔单抗可能会带来生存获益，但是研究未能实现预期目标，宣告折戟沉沙。然而，该项研究的阴性结果具有重要的启示意义，从网络投票、专家论证至数据整理的全过程都获得业界的高度关注，充分表明Claudin 18.2靶点相关研究是胰腺癌治疗领域的重要热点。当然，该研究的阴性结果并非直接指向靶点或药物本身的无效性，有关研究设计、质量控制、结果解读等多个环节都可能影响试验结果及其结论。由此提示，胰腺癌发病机制和治疗极为复杂，临床研究时不可简单地套用“联合用药即可增效”的固有逻辑，后续再开展研究时必须注意方案的精心设计与严格质控。

针对Claudin 18.2联合治疗的临床实践补充案例：在上述Claudin 18.2联合方案Ⅱ期研究宣告失败之后，我们在临床上遇到2例晚期胰腺癌患者，既往多线治疗均告失败，而其免疫组化结果显示CLDN18.2呈强阳性。思考再三，我们还是尝试将佐妥昔单抗与化疗药物组合应用，结果显示，2例患者的临床症状均很快地得以明显改善，血清肿瘤标记物CA19-9水平下降，其中1例患者病情达到部分缓解（PR），另1例也接近PR。因此，单一研究的阴性结果并不一定等同于该治疗策略在临床实践中就完全无效，而临床研究结果也需要多维度、多场景的互相印证。综上，虽然上述Ⅱ期研究没有取得预期的成功，但是为后续临床研究与实践提供了珍贵的教训与重要启发。

肿瘤电场治疗联合化疗的阳性结果及其临床价值：胰腺癌治疗领域的另一项关键突破为TTFields联合化疗对比单纯化疗的Ⅲ期临床试验（PANOVA-3研究）取得了优效结局，为局限性胰腺癌的治疗提供了全新的思路。此前，相关的Ⅱ期研究就已初步显现出TTFields联合化疗的优良潜力，因此已被纳入2024版CSCO胰腺癌诊疗指南。本次PANOVA-3 Ⅲ期研究的阳性结果进一步验证了该联合方案的重要价值，创新性地将物理治疗与药物治疗相结合，展现出明显的协同增效作用，可以延长患者总生存期（OS）、提升局部及远处无进展生存期（PFS），同时，显著缓解了患者的癌性疼痛，成为不同治疗手段联合应用获得成功的经典案例。

两项研究对胰腺癌诊疗领域的双重启示：上述“一负一正”两项临床研究为胰腺癌诊疗研究提供了重要启示，胰腺癌作为常见而特别难治的肿瘤，治疗上需要多学科协作，即将手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等治疗手段与新兴的肿瘤电场治疗等新技术有机结合，将是该领域未来发展的重要方向。这两项研究之所以受到业内同行、专家及专业平台的广泛关注，主要原因就在于为改善胰腺癌患者生活质量、优化临床诊疗策略提供了重要的经验教训与研究参考。

肿瘤瞭望消化时讯

CSCO胰腺癌专委会今年将如何协同全国学者的力量，系统性应对胰腺癌挑战，从而最终实现患者生存率与生活质量的跨越式提升？

秦叔逵教授

胰腺癌诊疗及其研究需要既“仰望星空”，又“脚踏实地”：“仰望星空”即加强基础研究，持续探索新机制、新靶点和新疗法。胰腺癌发病中KRAS突变占居首要地位，除此之外，对于Claudin 18.2、TROP2、NTRK及C-met等靶点的探索硏究均方兴未艾，在稳步推进。目前针对KRAS靶点的研究已经进入了关键性阶段，预计2026年下半年就会有相关大型临床试验取得阳性结果，必将改变现有的治疗策略与结局。

“脚踏实地”则是指应该充分整合现有的诊疗手段与药物，开展规范化和个体化的综合治疗。比如微卫星高度不稳定/配修复缺陷（MSI-H/dMMR）亚型胰腺癌患者可从免疫治疗中显著获益；KRAS野生型患者采用尼妥珠单抗联合化疗方案治疗可以获得良好的疗效。此外，索凡替尼联合AG方案及卡瑞利珠单抗，即“靶免化”三联合治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验已经取得阶段性成果，Ⅲ期临床试验正在顺利开展之中，值得关注。

总体而言，胰腺癌诊疗的发展需要兼顾基础研究、转化研究与临床研究/实践的全面融合：一方面与基础、转化研究专家深度合作，聚焦于新机制、新靶点、新途径，寻求重大突破；另一方面要基于现有诊疗策略，形成科学、合理的联合方案，即有效的“组合拳”。尽管胰腺癌素有“癌症之王”之称，诊疗难度居高不下，但是领域内的每一个微小进步，都可能为患者带来显著的生存希望，这也是推动科学发展的重要动力。

肿瘤瞭望消化时讯

在真实临床中，转移性胰腺癌最考验医生决策的阶段，通常是初始方案的选择，还是进展后的二线、三线治疗？治疗中相对容易忽视，但是对患者结局影响较大的一个关键细节是什么？

秦叔逵教授

当前胰腺癌临床治疗仍然面临着诸多的困难和挑战。目前，胰腺癌的一线化疗方案有多种，包括吉西他滨单药、AG方案、FOLFIRINOX方案、NALIRIFOX方案、PAXG方案以及针对KRAS野生型患者的尼妥珠单抗联合化疗方案等，即常用方案主要为吉西他滨为基础的方案，而含CPT-11的方案在某些情况下也显示出一定的优势。胰腺癌治疗方案的选择，需要综合考虑患者的个人意愿、临床表现、体能状态、治疗目标及其经济状况。一线治疗的选择应该严格遵循有效性、安全性、可及性、科学性及经济性五大原则，其中可及性特指药物的上市状态及医保纳入情况，而经济性则需结合患者医保、新农合及商业保险等保障类型，兼顾无保险患者的治疗负担，方可实现个体化方案制定。

胰腺癌一线治疗仍然以化疗作为基石，但是已经进入发展瓶颈期，生存获益有限；如果经济条件允许，应该联合电场治疗、质子重离子放疗等新兴手段。二线治疗的选择更是有限，全球公认的标准方案仅为以脂质体伊立替康+5-FU/LV方案；当然，如果一线治疗中未使用过的部分一线方案，可以酌情作为二线治疗的选择。三线治疗，在全球范围内均无有效的药物，也是领域内亟待突破的关键问题。

结合胰腺癌患者的临床特征，其治疗需要严遵循三大结合原则，这也是提升诊疗效果、改善患者生活质量及生存期的关键所在。

第一，抗肿瘤治疗与支持对症治疗相结合。胰腺癌患者多数存在体能状态差、进食障碍，且因胰腺解剖位置特殊，肿瘤容易侵犯神经引发癌性疼痛，因此在积极开展抗肿瘤治疗的同时，需强化营养支持、疼痛管理等对症治疗，目前临床中对支持对症治疗的重视程度仍有待提升。

第二，局部治疗与全身治疗相结合。肝脏是胰腺癌最常见的转移部位，肝转移灶及胰腺原发病灶的局部控制是影响患者生存的关键因素。目前消融治疗、质子重离子放疗等局部治疗手段已经用于胰腺癌肝转移，且在深入探索，后续胰腺癌临床研究及诊疗实践上均需加强局部与全身治疗的融合。

第三，中西医药相结合。中医药对于胰腺癌具有独特的治疗价值，可以有效改善患者体质和临床症状、协同提升抗肿瘤治疗效果。比如，通关藤注射液（原称消癌平注射液）的静脉制剂与口服糖浆，安全有效，可与化疗、靶向治疗等联合应用，为胰腺癌综合治疗提供了重要补充。

胰腺癌治疗的总体目标是在“活得好”的基础上实现“活得长”，即兼顾生存期延长与生活质量提升，这要求临床医生不仅要熟练掌握手术、化疗、靶向及免疫等抗肿瘤手段，更要重视患者临床症状的管理与生活质量的改善，避免单纯追求生存期而忽视患者的诊疗体验。

肿瘤瞭望消化时讯

展望2026年，您认为转移性胰腺癌领域应在哪些方向上重点发力？能否谈谈您对下一步研究或临床实践方向的展望？

秦叔逵教授

展望2026年及未来胰腺癌治疗领域的研究与实践，个人认为重要方向可以归纳为以下四点：

其一，分子靶向治疗研究将迎来突破，特别是针对RAS靶点的研究已经进入深水期，指日可待，其成果必将改变胰腺癌传统治疗的格局与结局。此外，靶向Claudin 18.2、TROP2及c-Met等靶点的ADC药物、双特异性抗体、抗体为主的联合治疗、细胞治疗等研究将是研究热点。

其二，局部治疗与全身治疗的融合将进一步强化，特别是TTFields与其他抗肿瘤方案的联合、质子重离子放疗的临床应用及优化等，将为胰腺癌治疗提供更多的有效治疗手段。

其三，免疫治疗的研究与应用将持续深化。针对胰腺癌，目前免疫检查点抑制剂治疗仅对少数的MSI-H/dMMR亚型患者有效，主要原因在于对胰腺癌免疫微环境的特殊性尚未完全明确，简单地将免疫治疗与化疗、靶向治疗联合很难实现协同增效，后续需要深入探索胰腺癌免疫微环境的特征，积极设法变“冷肿瘤”为“热肿瘤”，研发全新的免疫治疗药物及方案与联合策略，挖掘免疫治疗在胰腺癌中的应用潜力。

其四，早期筛查与诊断技术将不断优化。由于胰腺癌的位置深在，早期症状不典型，多表现为消化系非特异性症状，确诊时多数已达中晚期，往往错失手术切除机会，后续需要针对高危人群主动开展定期筛查，同时依托液体活检和AI辅助诊断等先进技术大幅提升早期诊断率，从而提高患者手术切除率与整体诊疗效果。

专家寄语

仁心为基，精进不休。新岁已至，期待各位医者以仁心守护患者安康，在肝胆胰肿瘤领域持续深耕、精研诊疗艺术，让更多的患者重燃希望之光。

协作共进，破局前行。新的一年里，期待大家进一步强化多学科协作，打破各自的专业壁垒，精诚合作，以团队之力去精攻克肝胆胰肿瘤诊疗难题，为广大患者铺就康复之路。