杀幽门螺杆菌，10天的这个疗法更高效！

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科陆红教授团队在国际权威期刊The Lancet Regional Health - Western Pacific上发表了一项关于幽门螺杆菌补救治疗的重要研究成果。

这项多中心随机对照试验首次证实，含伏诺拉生、阿莫西林和利福布汀（VRA）的10天新方案，其疗效不劣于10天传统含铋剂四联疗法（伏诺拉生20 mg bid、四环素0.5 g qid、甲硝唑0.4 g qid、枸橼酸铋钾0.3 g qid），且不良反应显著减少，为幽门螺杆菌感染多次治疗失败的患者带来了新的希望。

随着抗生素的广泛使用，幽门螺杆菌的耐药问题日益严峻，尤其在中国，克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率居高不下，使得传统含铋剂四联疗法的临床应用受到限制，且常因不良反应多、患者依从性差而影响治疗效果。

对于经过多次治疗失败的患者，寻找高效、安全的补救治疗方案成为临床亟待解决的难题。

在这项研究中，陆红教授团队联合浙江大学医学院附属第二医院和上海交通大学医学院附属松江医院，历时近两年（2023年5月至2025年1月），共纳入360名至少经历过两次根除治疗失败的幽门螺杆菌感染患者。患者被随机分为三组，分别接受为期10天的不同治疗方案：

• 伏诺拉生-阿莫西林二联疗法（VA）
• 伏诺拉生-阿莫西林-利福布汀三联疗法（VRA）
• 含铋剂四联疗法（BQT）

研究团队对患者的根除率、不良反应、抗生素耐药情况等进行了全面系统的评估。

研究结果显示：

• VRA三联疗法在根除幽门螺杆菌方面表现出色，经ITT、mITT和PP分析的根除率分别高达90.0%（108/120）、97.3%（108/111）和98.2%（107/109），与作为对照的含铋剂四联疗法的90.8%（109/120）、97.3%（109/112）和97.2%（106/109）疗效相当，证实其疗效非劣于传统疗法。更重要的是，VRA疗法的总体不良反应发生率仅为25%，远低于四联疗法的53%，患者耐受性更好。
• 相比之下，VA二联疗法的根除率经ITT、mITT和PP分析仅分别为75.8%（91/120）、80.5%（91/113）和81.3%（91/112），显著低于四联疗法，未能达到非劣效性。
• 该研究幽门螺杆菌培养的成功率为85%（306/360）。结果显示，幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率分别高达94%（288/306）、96%（293/306）和82%（251/306），对阿莫西林、利福布汀和四环素的耐药率分别为10%（31/306）、<1%（1/306）和0%。
• 研究进一步分析发现，阿莫西林耐药、体重指数（BMI）≥25以及吸烟是导致VA疗法失败的主要危险因素。在这部分患者中，VA疗法的根除率大幅下降，例如在阿莫西林耐药菌株感染者中，根除率仅为22%。

在安全性方面，研究进行了细致的分析：

• 含铋剂四联疗法的不良反应发生率为53%（64/120），以胃肠道反应（如恶心、消化不良）和头晕为主。
• VRA三联疗法的不良反应发生率为25%（30/120），以全身性反应为主，包括发热（8%）、皮疹（8%）和中性粒细胞减少（13%）。但作者强调，所有血液学异常均在停药后一周内恢复正常，未出现感染相关并发症。与团队既往的14天利福布汀方案相比，此次优化的10天方案中发热发生率有所下降。

这是首个在幽门螺杆菌补救治疗领域，将伏诺拉生二联疗法、含利福布汀三联疗法与传统含铋剂四联疗法进行头对头比较的随机对照试验。

对于多次治疗失败的患者，10天的伏诺拉生-阿莫西林-利福布汀三联疗法是一个高效且更安全的替代方案，尤其适用于不能耐受四环素或甲硝唑的患者。

而10天伏诺拉生-阿莫西林二联疗法，由于疗效受多种因素影响而不稳定，不应作为经验性补救治疗推荐。

同时，需要注意的是，利福布汀成本较高以及部分患者出现的发热和可逆性骨髓抑制等问题，仍需在未来研究中进一步优化，例如探索更低剂量的利福布汀方案，以期在保证疗效的同时进一步提高安全性。