网络Meta分析：哪种盐替代品配方的心血管获益最大？

2026年1月23日，《BMC Medicine》（IF=8.3）发表了一篇系统综述，纳入食盐替代品与心血管、死亡关联的随机对照试验（RCTs），进行了网络Meta分析。研究发现：盐替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收缩压，尤其中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低钠盐替代品（60%-79%）配方，但目前获益证据主要来自一项大型中国RCT。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-026-04635-z

氯化钠的膳食摄入是引发高血压的关键因素。盐替代品在保持口感的同时改变成分，是一种有前景的减少钠摄入量的干预措施。已有系统评价证实其在降低血压和减少心血管事件方面的有效性。但不同配方的差异可能导致其功效和可接受性存在变化。

本研究首次通过系统评价和网络Meta分析，比较广泛可用的盐替代品对血压、非致命性心血管事件和死亡率的影响，并评估其可接受性和安全性。

文献检索及筛查

系统检索从建库至2025年10月3日期间的PubMed、Embase、CENTRAL、中国知网（CNKI）、万方数据库、世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）和ClinicalTrials.gov。

纳入了招募成年人（年龄≥18岁），盐替代品（至少含3%氯化钾/其他成分）vs. 常规食盐（NaCl含量≥97%）/其他盐替代品/无干预措施的RCTs。排除涉及联合干预的试验。

结局指标

主要结局指标包括全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件、收缩压和舒张压。其他结局指标包括因不良事件中止试验情况、接受度、干预相关的不良事件、任何原因中止试验、血清钾、血清钠、尿钾和尿钠水平。

盐替代品

使用三种策略对盐替代品进行分类：

(1) 假设成分的差异影响健康结局，根据占比至少3%的特定成分分类；

(2) 假设钾含量影响健康结局，分为高含量钾盐替代品（50%-65%）、中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低含量钾盐替代品（5%-20%）；

(3) 假设钠含量影响健康结局，分为减钠盐替代品（80%-97%）、低钠盐替代品（60%-79%）、极低钠盐替代品（40%-59%）和超低钠盐替代品（2%-39%）。

统计分析方法

采用改良Cochrane工具评估偏倚风险，并进行随机效应网状Meta分析，采用GRADE方法评估证据确定性。

依据最小重要差异（MID）阈值估计值，评估直接比较、间接比较及网络比较的证据确定性。

• 直接比较的证据确定性设定为高等，根据偏倚风险、不一致性、间接性和发表偏倚等因素进行降级。

• 间接证据则依据最主要的一阶环路中直接比较的最低确定性进行评级，并因非传递性而进一步降级。

• 网络比较中，根据最主要直接和/或间接比较所得的确定性，进一步考虑不一致性或不精确性确定等级。

基于既往膳食指南和系统评价中所用的估计值，设定了死亡率、非致命性心血管事件及血压的MID阈值。5年内，致死性结局阈值为5例/1000人，非致命性结局阈值为10例/1000人，收缩压和舒张压（平均随访10.5个月），阈值分别为3.0 mmHg和2.0 mmHg。

基线中等风险定义为5-10%的五年心血管事件风险，高风险定义为20-30%的五年心血管事件风险。

研究纳入34项RCTs，涉及15个国家的37,063名参与者。

根据主要成分，盐替代品被分为五类：钾盐、钾钙盐、钾镁盐、钾钙镁盐以及壳聚糖盐。钾盐证据基础最为充分（16项试验，12,510名参与者）。基于低至高等证据，钾盐在基线中等风险、高风险人群中展现出对全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件及收缩压的显著降低作用，且与常规食盐相比并未增加不良事件或退出试验的风险。

基于钾含量和钠含量网络Meta分析结果如下：

表.不同钾含量网络Meta分析

表.不同钠含量网络Meta分析

注：与常规食盐相比，具有中至高等确定性证据的显著降低（绿色）；具有中至高等确定性证据的微小或无获益（橙色）；具有极低至低确定性证据的显著降低（浅绿色）；具有极低至低确定性证据的微小或无获益（灰色）。

死亡率

七项涉及26,037名参与者的试验报告了全因死亡率，三项涉及24,384名参与者的试验报告了心血管死亡率。

基于中至高等证据，与常规食盐相比，中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低钠盐替代品（60%-79%）或可降低五年死亡率，两种分析分别纳入6项试验，24,106名参与者；5项试验，23,959名参与者。

就全因死亡率而言，两种配方均可使中等心血管风险个体五年死亡率降低7例/每1000人（中等证据），高心血管风险个体降低17例/每1000人（高等证据）。两种人群心血管死亡率分别可降低5例/每1000人、16例/每1000人（均为中等证据）。

这两种配方的死亡率获益，主要得到一项大型中国RCT支持。排除该研究后，全因死亡率的显著获益消失，显示死亡率降低4例/每1000人、10例/每1000人；心血管死亡率降低仍旧显著，显示死亡率降低9例/每1000人、29例/每1000人）。

非致命性心血管事件

九项试验纳入分析，包括26,048名参与者。

基于低至中等的证据，与常规食盐相比，中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低钠盐替代品（60%-79%）或可对中等风险、高风险个体有益。但排除上述大型中国RCT的影响后，获益不再显著，低钠盐替代品（60%-79%）可使死亡率降低24例/每1000人、80例/每1000人。

血压

28项试验纳入分析，包含27,621名参与者。

基于中等证据，与常规食盐相比，高含量钾盐替代品（50%-65%）、中等含量钾盐替代品（25%-40%）或可降低收缩压。

基于中至高等证据，与常规食盐相比，减钠盐替代品（80%-97%）、和极低钠盐替代品（40%-59%）可同时降低收缩压和舒张压。

低含量钾盐替代品（5%-20%）、低钠盐替代品（60%-79%）、极低钠盐替代品（40%-59%）和超低钠盐替代品（2%-39%）显示出潜在降压效果，但由极低至低证据得出。

Meta分析表明，盐替代品对老年患者的收缩压和舒张压、基线收缩压较高患者的收缩压具有更大的影响。

不良事件

所有替代品均未增加不良事件或停药率，接受度与普通食盐相似。

十项共涉及7,060名参与者的试验中，平均随访期间，不良事件发生率为2例/100人年。十项涉及3,311名参与者的试验中，因不良事件退出试验的发生率为3例/1000人年，进一步检查表明，导致退出的不良事件很可能与盐替代品无关。

这项系统评价和网络Meta分析表明，在主要为高血压且无肾脏病、具有中高心血管风险的患者中，由不同比例氯化钠和氯化钾构成的钾盐，能显著降低全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件和收缩压。

与常规食盐相比，中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低钠盐替代品（60%-79%）显示出最具说服力的证据：基于中至高等证据，在5年随访期内，它们很可能降低全因死亡率和心血管死亡率。这些替代品也可能降低非致命性心血管事件的风险，降低收缩压，尽管证据确定性为低至中等。且这些盐替代品似乎保持了良好的安全性和可接受性，未显著增加不良事件或出现适口性问题。

排除影响较大的大型中国RCT后，获益显著性的消失表明汇总的死亡率效应主要受地域和文化背景的研究驱动。

这项网络Meta分析还显示：

• 通过头对头比较提供了针对具体配方的指导，发现与高含量钾盐替代品（50%-65%）相比，中等含量钾盐替代品（25%-40%）的死亡率相关证据更具说服力；

• 系统应用了MID阈值，证明中等含量钾盐替代品（25%-40%）配方获益具有临床意义；

• 为每种配方提供了透明的GRADE证据确定性评级，使得能够基于证据选择特定的盐替代品类型，而不是将其视为同质化的干预类别。

研究优势

• 本研究为首项报告不同成分盐替代品对心血管健康结局影响的网络Meta分析，拓展了先前完全依赖成对分析的Meta分析。

• 本研究评估了可接受性和安全性，应用GRADE方法评估了证据确定性，并利用MID确定了现有盐替代品的比较效果。

研究局限性

• 研究对象以中国参与者为主，限制了研究结果的普适性。

• 不同盐替代品配方的口感和依从性可能影响结果。

• 研究未能充分排除盐替代品之外的总膳食钠和钾摄入量对结果的干扰。

• 针对慢性肾病患者或服用保钾药物等特殊人群的安全性评估尚不充分。

• 本次网络Meta分析，对钾盐剂量的分类进行了简化处理。未来可探索更精细的网络模型。

本项系统综述与网状Meta分析表明，盐替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收缩压，尤其中等含量钾盐替代品（25%-40%）和低钠盐替代品（60%-79%）配方。但目前关于死亡率和心血管事件的获益证据主要来自一项大型中国试验，在中国以外的人群中应用受限。临床医生在推荐盐替代品前，应首先排除患者潜在的肾脏问题及高钾血症风险。

参考文献：BMC Med. 2026 Jan 23. doi: 10.1186/s12916-026-04635-z.