Sci Transl Med丨李建生/王嘉祯揭示分子伴侣介导的自噬在器官纤维化中的双重保护作用

器官纤维化是以肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化为代表的多种慢性疾病终末期的共同病理特征，全球近半数死亡与纤维化相关。尽管转化生长因子-β（TGF-β）等核心促纤维化通路已被发现数十年，但临床转化屡屡受挫，目前仍缺乏能够同时靶向成纤维细胞活化与实质细胞再生缺陷的广谱治疗策略。

2026年2月19日，河南中医药大学李建生教授、王嘉祯研究员团队在 Science Translational Medicine 期刊发表题为

Chaperone-mediated autophagy supports organ regeneration and fibroblast quiescence in mouse models of fibrosis

研究发现，CMA限速蛋白LAMP2A在肺、肝、肾纤维化小鼠模型及多种纤维化患者组织中普遍下调；通过重组腺相关病毒介导的LAMP2A过表达或小分子激动剂CA77.1激活CMA，可发挥双重保护效应——一方面通过降解机械敏感蛋白整合素β1（ITGB1）阻断组织硬化与促纤维化信号的正反馈循环，显著抑制成纤维细胞活化；另一方面促进肺泡II型上皮细胞、肝细胞、肾小管上皮细胞等器官特异性干/祖细胞的增殖与再生能力，改善器官功能。

综上，本研究揭示LAMP2A介导的CMA通路在器官纤维化中扮演"双面手"角色，既能抑制成纤维细胞活化，又能唤醒实质细胞再生潜能，为开发广谱抗纤维化药物提供了全新思路。

河南中医药大学王嘉祯研究员、研究生王儒（现武汉大学博士在读）、刘杨以及北大深圳医院李一村博士为论文的共同第一作者，河南中医药大学李建生教授为论文的通讯作者。

原文链接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads9597

制版人： 十一

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