异体CAR-T疗法遭遇“核冬天”，数据成唯一救赎

在细胞疗法领域，异体（即“现货型”）CAR-T疗法正面临前所未有的生存危机。随着行业焦点迅速转向体内CAR-T等新兴模式，曾经被寄予厚望的异体CAR-T公司们正为证明自身价值而进行一场艰苦的战斗。

行业风向突变：从异体转向体内

自2012年首位儿科患者接受CAR-T治疗以来，让疗法更普及始终是行业目标。异体CAR-T因其“现货”供应潜力而被视为解决方案之一。然而，2025年行业风向发生显著转变，领先的细胞疗法公司开始将筹码押注于体内CAR-T——一种直接在患者体内生成CAR-T细胞的新方法。

标志性事件是吉利德旗下的Kite Pharma在2025年终止了与Shoreline Biosciences价值23亿美元的异体合作，转而将资金投入体内疗法。Kite先是以3.5亿美元收购了Interius BioTherapeutics，随后又与Pregene Biopharma签署了价值高达16.4亿美元的合作协议。Kite执行副总裁Cindy Perettie表示，公司目前全力押注体内疗法，因为在肿瘤学中尚未看到异体疗法达到自体疗法那样的深度、持久和广泛的应答。

不仅Kite，大型药企纷纷布局体内CAR-T。艾伯维以21亿美元收购了专注于自身免疫病的Capstan Therapeutics；百时美施贵宝以15亿美元收购了Orbital Therapeutics；阿斯利康则以10亿美元吞并了EsoBiotec。甚至联邦政府在削减其他前沿科学资金的同时，也承诺投入数亿美元用于体内基因编辑研究。交易持续到2026年，礼来公司于2月9日以24亿美元收购了Orna Therapeutics。

异体CAR-T的“低谷”与自救

面对资本和行业兴趣的转移，异体CAR-T领域被描述为正处于异常寒冷的“核冬天”。AvenCell公司的CEO Andrew Schiermeier博士指出，对异体的热情已经消散，情况“很难变得更糟”。他认为，‍“唯一能拯救我们的就是数据”‍。

为了自救，多家异体CAR-T公司寄希望于2026年的关键数据公布。Cellectis公司预计其针对急性淋巴细胞白血病的主要候选产品lasme-cel的关键II期试验中期数据将在第四季度公布。Allogene公司则期待其针对淋巴瘤的主要项目cema-cel的关键II期数据在第二季度初公布。Caribou Biosciences也预计其多发性骨髓瘤候选产品CB-011的I期剂量扩展研究将有重要数据公布。

然而，分析师对此持谨慎态度。Leerink Partners的分析师Daina Graybosch博士指出，这些“老牌”异体公司仍在试图改进自体疗法已成功的领域，这难以令人兴奋。她认为，异体疗法的“全垒打”应该是做到自体疗法做不到的事情。

激烈竞争：自体疗法持续改进，体内疗法后来居上

异体CAR-T面临的最大竞争来自不断改进的自体疗法和新兴的体内疗法。Kite希望其与Arcellx合作开发的下一代多发性骨髓瘤CAR-T疗法anito-cel等产品能够成为“门诊社区可用”的一次性疗法。同时，自体疗法的生产周期也在缩短，例如Yescarta的周转时间已缩短至大约两周。

异体公司则试图强调其独特价值。Caribou公司CEO Rachel Haurwitz博士指出，许多患者的T细胞因疾病或前期治疗影响而质量不佳，这些患者始终需要来自他处的细胞来驱动抗癌活性。AvenCell的Schiermeier博士也认为，医生“绝对渴望拥有一种与自体疗法效果相当或更好的异体疗法”。

技术挑战与安全性隐忧

异体CAR-T十余年来未能获批，其根本挑战之一是药代动力学问题。由于供体细胞可能被患者身体排斥，“获得正确的暴露量仍然是一个巨大且具有挑战性的障碍”。此外，传统的异体方法通常需要清淋预处理化疗，这增加了治疗负担和毒性风险。

与此同时，异体疗法的支持者对快速发展的体内CAR-T技术表达了严重的安全担忧。Cellectis公司的CEO André Choulika博士警告，体内基因编辑可能涉及注射“数百万亿”DNA片段，可能导致“每个癌基因在人体中都会被击中一处或另一处”，进而引发癌症，造成体内技术的“核冬天”。Fate Therapeutics的CEO Bob Valamehr博士也担心体内病毒载体将其DNA部分插入患者基因组，或非整合脂质纳米颗粒递送系统导致肝毒性。

不过，Kite的Perettie对此并不担忧。她指出，像所有新疗法一样，体内CAR-T首先会经过小型安全性试验，并且Kite尚未发现其从Interius获得的载体随意将DNA插入细胞基因组。

未来何在？自身免疫病与AML成为新战场

尽管在肿瘤学领域遭遇挫折，异体CAR-T在自身免疫疾病领域被视为一个潜在机会。Kyverna Therapeutics近期分享了II期数据，其治疗僵人综合征的候选产品有望成为首个获批用于自身免疫病的自体CAR-T。异体CAR-T也正在该领域被探索。

此外，急性髓系白血病（AML）等血液癌症也被认为是异体疗法可能发挥独特作用的领域，因为这类患者的T细胞通常过于耗竭，使得自体CAR-T难以有效工作。

结论

异体CAR-T行业正站在十字路口。2026年的一系列关键临床数据将成为决定其未来是重获动力，还是逐渐滑向医学史脚注的关键。在自体疗法不断优化、体内疗法迅猛崛起的双重夹击下，异体CAR-T公司必须用切实、优异的临床数据来证明其“现货”供应和独特生物学优势的价值，才能在这场激烈的生存之战中赢得一席之地。

参考来源：

‘The only thing that saves us is data’: Allogeneic CAR-T biotechs fight for relevance as industry moves on. Fierce Pharma 2026

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