Aging Cell：长寿的密码就在血液里，百岁老人这些蛋白水平，与年轻人一样

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年来，全球人口寿命持续延长，百岁老人数量急剧增长，预计到2050年，全球百岁老人数量将接近400万。然而，衰老作为慢性疾病的最大危险因素，如何实现健康衰老成为亟待解决的全球挑战。

百岁老人作为健康老龄化的理想模型，他们不仅寿命极长，而且患病风险更低，包括癌症、糖尿病、神经退行性疾病和心血管疾病等。因此，破译其背后的生物学保护机制，一直是抗衰老研究的核心方向。

2026年2月8日，瑞士日内瓦大学研究团队在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth-Associated Proteins "的研究论文。

这项研究破译了百岁老人长寿的血液蛋白密码，结果发现，百岁老人血液中37种蛋白水平与健康青年人相当，这些关键蛋白涉及程序性细胞死亡、能量代谢与抗氧化、细胞外基质保护、免疫与炎症反应、神经保护等核心衰老调控通路，为开发健康长寿干预措施提供了潜在方向。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员利用高通量蛋白质组学技术，系统比较了百岁老人、老年住院患者（80-90岁）及健康中年人（30-60岁）的血液蛋白图谱，首次分析了百岁老人炎症和心脏代谢相关的720种血浆蛋白。

结果发现，百岁老人血液中存在583种蛋白表达水平与中年健康人群和老年住院患者存在显著差异。

进一步比较发现，确定了37种关键蛋白，这些蛋白在百岁老人体内的水平，与健康青年人相当，但与住院老年患者存在明显差异，是百岁老人独有的蛋白表达特征。

通路富集分析显示，这37种蛋白主要富集于核心衰老调控通路，包括程序性细胞死亡（FASLG、GLRX、HMOX1、IL1A、PRDX3和SOD1等）、能量代谢与抗氧化（AK1、GLO1、GLOD4等）、细胞外基质保护（FAP、DPP4等）、免疫与炎症反应（IL1A、HMOX1等）、神经保护（NTRK2、NRTN等）等。

37种核心蛋白（图：论文截图）

其中，程序性细胞死亡通路中的HMOX1、SOD1、PRDX3等抗氧化蛋白，以及能量代谢通路中的AK1、GLO1等，均为首次被发现与人类百岁长寿相关。

此外，研究还发现，百岁老人蛋白质表达谱呈现出独特的非线性轨迹，某些蛋白在80-90岁时急剧上升，但在百岁老人中出现平稳甚至回落，这提示，百岁老人可能存在衰老进程减速的分子特征。

最后，研究团队还在另一项百岁老人队列（NECS）中进行了交叉验证，确定了135种衰老调控方向一致的核心衰老蛋白，构建了真实反映极端长寿生物学特征的核心蛋白网络。

同时，研究团队还对比了靶向二甲双胍抗衰老（TAME）联盟的衰老蛋白标志物，发现85%的衰老蛋白标志物在百岁老人中呈现预期变化，进一步验证了这些蛋白作为衰老标志物的临床价值。

综上，这项研究从蛋白质层面揭示了长寿的密码，表明百岁老人的健康衰老不仅仅单纯依赖遗传因素，更在分子水平上主动维持年轻的蛋白表达模式，为抗衰老干预措施研发提供了潜在方向。

参考文献：

https://doi.org/10.1111/acel.70409

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