上海
Avidity Biosciences宣布，其在研抗体偶联RNAi疗法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（
NEJM）。
DM1是一种进展性且通常具有致死性的神经肌肉疾病，目前尚无可改变疾病进程的治疗方法。
MARINA试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期研究，旨在评估静脉给药的del-desiran在DM1成人患者中单次及多次递增剂量治疗6个月的安全性和耐受性。研究共纳入38名受试者，按3：1随机分配，分别接受1次1 mg/kg del-desiran、3次2 mg/kg或4 mg/kg del-desiran、或安慰剂的治疗。研究的主要终点为评估del-desiran的安全性与耐受性，探索性终点则通过多项疗效指标评估其临床活性。
研究结果显示：
del-desiran成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPKmRNA平均降低约40%。
接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治疗后，患者的一组关键肌肉特异性基因的剪接情况得到改善。
在多项探索性功能指标中观察到改善，包括：手部功能/肌强直（视频手部张开时间，vHOT）；肌肉力量（定量肌力测试，总QMT评分）；活动能力（10米步行/跑步测试，10mWRT；以及起立行走计时测试，TUG）；DM1-Activ患者报告结局指标，用于评估日常生活活动能力（如洗澡、探访亲友及上下楼梯）。
该疗法的整体安全性和耐受性良好，大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，且未导致停药；在2 mg/kg和4 mg/kg剂量组中各有1名受试者发生严重不良事件（SAEs），其中4 mg/kg剂量组有1名受试者退出研究，且其中1例SAE被判定与药物相关。
目前，del-desiran（4 mg/kg）正在全球3期HARBOR研究中接受评估，该研究纳入16岁及以上DM1患者，同时也在持续进行的HARBOR开放标签延长期研究（HARBOR-OLE）中接受评估，该研究包括所有完成1/2期MARINA试验的受试者。全球3期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计将于2026年下半年公布54周顶线数据。
▲MARINA试验药代动力学与药效学结果（图片来源：参考资料[2]）
Del-desiran是Avidity利用其抗体偶联寡核苷酸平台开发的候选疗法，旨在通过降低与疾病相关的
DMPK基因的mRNA水平，解决DM1的根本原因。它将与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向DMPK基因的siRNA偶联。在临床前研究中，del-desiran成功将siRNA输送到肌肉细胞中，从而在骨骼、心脏和平滑肌等多种肌肉中持久、剂量依赖地降低
DMPK的mRNA水平。美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）皆授予其孤儿药资格，FDA还授予此疗法快速通道资格与突破性疗法认定。
参考资料：
[1] The New England Journal of Medicine Publishes Results from Phase 1/2 MARINA® Trial of Delpacibart Etedesiran (del-desiran) for Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved February 19, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-phase-12-marina-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-myotonic-dystrophy-type-1-302692044.html
[2] Johnson NE, Tai LJ, Hamel JI, Day JW, Statland JM, Soltanzadeh P, Subramony SH, Thornton CA, Arnold WD, Wicklund M, Freimer ML, Eichinger K, Dekdebrun J, Chen CY, Goel V, McEvoy B, Zhu Y, Hughes SG, Ackermann EJ, Levin AA. An Antibody-Oligonucleotide Conjugate for Myotonic Dystrophy Type 1. N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):763-772. doi: 10.1056/NEJMoa2407326. PMID: 41707138.
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