【人名反应】详解乌洛托品反应三件套，傻傻分不清楚？

乌洛托品（HMTA）反应三件套，傻傻分不清楚？

和非常类似，但是反应，底物通常为苄基卤代物，HMTA通常是过量的，而且是在弱酸性条件下进行，和类似。，一般卤代物和HMTA基本上等当量反应得到季铵盐，然后在强酸的醇溶液中水解得到伯胺。

，是生成季铵盐中间体后分离出来后，直接水解则生成了伯胺产物。

，通常在弱酸条件下进行，生成了季铵盐中间体后，发生了部分水解，发生了分子内的H转移，通俗来讲就是分解后的分子内的甲醛亚胺将苄胺氧化成了亚胺，而自身被还原为了甲基，发生了分子内的氧化及还原反应。

，则是乌洛托品（HMTA）首先在弱酸条件下部分水解生成亚胺中间体，亚胺对富电子芳环进行亲电取代，生成了苄胺中间体，前半段机理参考和，后半段就和类似，苄胺中间体，发生了分子内容的H转移，最终生成芳醛产物。

Delépine胺合成反应，烷基卤代物和六亚甲基四胺反应得到铵盐，接着用HCl乙醇溶液酸解得到伯胺的反应。 此反应以法国化学家 Stéphane Marcel Delépine (1871－1965) 的名字命名。

对于Delépine反应， 活性卤代物（如苄基卤代物，烯丙基卤代物和α-卤代酮）的反应效果都很好。 碘代烷烃反应速度最快，氯代与溴代底物反应比较缓慢。 在氯仿中原料是可溶的，反应后产物可以结晶出来，通常不需要继续纯化。

优点为底物易得，副反应少，反应步骤简单，条件温和。 六亚甲四胺已为叔胺，第一步只能在氮上引入一个烷基，因此水解后生成比较纯净的伯胺。

二杂原子取代亚甲基一般很活泼，但乌洛托品通常很稳定。在中性条件下，在水溶液中乌洛托品在沸腾条件下都很稳定，但在酸性醇溶液中会分解。乌洛托品季铵盐，在酸性条件下也可以分解得到氯化铵盐和甲醛（乙醇溶液中则生产 二乙缩甲醛 ）。

反应机理: 烷基卤代物和六亚甲基四胺经过 SN2 反应得到六亚甲基四铵盐，在酸性水解或醇解过程中，首先生成半胺醛，继续分解得到甲醛，铵盐和氯化铵：

卤化苄在六甲基四胺(HMTA)的作用下转化为相应的芳基甲醛的反应。反应机理与Delépine胺化反应类似。HMTA有刺鼻的臭鱼味，使用时要注意。

反应机理: 烷基卤代物和六亚甲基四胺经过 SN2 反应得到六亚甲基四铵盐, 接着发生分子内的氢转移生成亚胺盐中间体，最后水解得到芳醛产物。

氢的转移和六甲基四胺的开环也有可能是同时进行的。

活泼的芳香族化合物（如酚或苯胺）与六亚甲四胺反应生成亚胺中间体，继而水解成醛。此反应最早由Duff和Bills在1932年报道。反应具有简便而迅速的特点，主要得到酚邻位取代的产物（一些苯胺底物可以得到对位产物），但这一经典方法往往产率不高，限制了它的应用。利芳香族化合物在三氟乙酸存在下与六亚甲基四胺反应，可以得到高产率的芳醛。改良方法不仅适用于活泼的芳香族化合物，亦可应用于简单的芳烃甲酰化。芳环上有吸电子基团时，反应不能进行，羟基吡啶和羟基喹啉不能通过此反应进行甲酰基化。另外有文献报道在THF/HMPA混合溶剂中进行反应可以得到较高的产率【J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8118】。可以加入铜盐（如氧化亚铜）催化反应，特别是含有吸电子基团的酚类底物。

反应机理：乌洛托品质子化、断裂产生亚胺离子，亚胺离子对芳环发生亲电芳香取代，经互变异构，生成一个苄胺衍生物。接下来乌洛托品部分发生第二次质子化、断裂产生亚胺离子，然后进行分子内氧化还原反应，苄胺部分被氧化为亚苄基亚胺离子，它经过水解，即得到醛。