上海
通过人工改造，提升免疫细胞识别和清除癌细胞的“战斗力”，这是新一代高效、精准的癌症免疫疗法的重要发展方向。在该领域，上海科学家找到了一条更便捷的路径，能改造出识别能力更强的T细胞受体（TCR）分子。2月19日凌晨，国际顶尖学术期刊《细胞》在线发表这一发现。由于该成果能显著降低技术门槛，有望打破目前全球仅少数实验室具备相关研究能力的状况，推动该研究热度迅速升温。
在人体免疫系统中，T细胞犹如一支守护健康的“特种部队”，负责执行全身细胞的“安全检查”。而T细胞表面的TCR分子，正是执行任务的核心“安检仪”——一旦识别出癌细胞特有的“身份证”——即pMHC抗原分子，T细胞会当场给它“铐上手铐”，并在充分活化后将其杀伤，同时不损伤健康细胞。然而，天然TCR分子的识别灵敏度有限，一些狡猾的癌细胞很可能成为“漏网之鱼”。
如何提升TCR分子的识别灵敏度，将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”？三年前，在美国斯坦福大学医学院完成博士后研究的赵祥来到上海，在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心创建了自己的研究组，针对这一难题开始攻关。
“博士后阶段，我做出了TCR识别改造的1.0版。到上海后，我仅用三年就实现了2.0版的升级。”赵祥解释，1.0版需对TCR-pMHC复合物进行三维结构解析，耗时长、技术门槛高，而他带领团队与合作者开发的“组氨酸扫描法”，能快速定位出TCR分子“安检仪”的关键位点加以改造。
通过前期研究，研究团队从TCR“安检仪”中，筛选出识别癌细胞特别精准的型号，并将其“装配”到天然T细胞上。“在动物实验中，这些改造后的T细胞回输体内之后，其对癌细胞的清剿能力就会大幅提升。”赵祥说，他们已在小鼠和人类的10种不同TCR分子看到了良好的改造效果。
回国三年，研究就登上顶刊，赵祥觉得要感谢他所在的分子细胞卓越中心淋巴细胞赋能团队。“这个由两位资深研究员、三名年轻研究员组成的团队，连在食堂吃午饭时，大家都在不停交流互助。”赵祥说，自己虽然没有体内动物实验的经验，但资深研究员许琛琦倾囊相授，使实验得以顺利推进。团队组建两年多，三个年轻人已每人手握一篇顶刊成果。
更值得一提的是，这项研究所用到的关键力学测量技术，过去必须依赖合作者实验室自行搭建特殊设备。“由于测量需求极大，往往需要专人测上几个月，我决定利用商业化设备，自己摸索如何进行参数测量。”赵祥说，他们让仪器设备专家共同参与，经过一年艰苦摸索，终于在现有商用设备上完成了该力学参数的首次测量，大大降低了研究门槛。
据悉，在这篇论文投稿的同时，赵祥实验室已启动TCR识别改造“3.0升级版”的研究。这一次，他们将使用人工智能技术，希望能迅速提升T细胞识别和杀伤癌细胞的本领。
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