科学家发现可“永久关闭”癌症基因的方法

澳大利亚的研究人员通过靶向控制基因活性的表观遗传机制，发现了一种在某些侵袭性白血病中永久沉默致癌基因的方法。这项新研究显示，靶向关键表观遗传蛋白，或可永久性地“关闭”癌症基因。

澳大利亚莫纳什大学的科学家与哈佛大学的合作报告称，他们找到了一种可以永久“关掉”帮助癌症存活的基因的方法。如果这一策略在后续测试中得到验证，可能会指向一种新的治疗模式：疗程更短、且相比长期持续的癌症治疗，其副作用更少、更温和。

该研究团队在《Nature Cell Biology》（《自然·细胞生物学》）发布的论文上描述了这项工作。他们的研究重点是表观遗传治疗——其目标不是改写基因本身，而是改变基因的“行为方式”。你可以把表观遗传学理解为细胞的“操作说明书”，决定何时读取某个基因、何时让它保持沉默。癌症突变会破坏这些说明，把危险的生长程序锁定在“开启”状态。

这一问题在某些侵袭性急性白血病中尤为突出。在这些病例中，一个遗传错误接管了细胞原本的基因调控系统，使促癌基因全天候保持开启。

靶向 Menin 和 DOT1L

莫纳什大学转化医学学院与澳大利亚血液疾病中心的高级研究员 Omer Gilan 博士领导了这项研究，追踪并揭示了其中的关键机制。研究发现，靶向表观遗传蛋白 Menin 或 DOT1L，可以在白血病细胞中永久“关闭”致癌基因。

Menin 和 DOT1L 是细胞用于管理基因活性的分子工具箱的一部分，其中包括帮助基因程序长期维持的化学信号。

这里的科学家们可能已经发现了一种新的方式来利用癌症自身的弱点。但最令人兴奋的是，临床医生可以利用他们的发现，提高治疗反应并减少患者的副作用。

目睹过亲人接受癌症治疗的人都知道那有多么艰难，因此让治疗更易承受、也更有效，至关重要。

抹去癌症的“记忆”

研究的第一作者、莫纳什大学的Daniel Neville在《Nature Cell Biology》发表的研究中解释道，这一突破建立在癌细胞中与表观遗传蛋白 DOT1L 相关的“细胞记忆”概念之上。他们用于靶向 Menin 的药物，会抹去由 DOT1L 提供的这种记忆，即使在治疗停止后，仍能持续杀死癌细胞。

研究人员希望通过缩短治疗周期，患者能够耐受更高剂量，或有资格接受其他联合疗法，从而改善治疗结局。这是表观遗传治疗领域向前迈出的重要一步，他们希望它能更广泛地改变癌症的治疗方式。

迈向临床试验

这一发现预计将于今年晚些时候，在由莫纳什大学与阿尔弗雷德医院联合开展的临床试验中接受检验。

阿尔弗雷德医院的临床血液学家、髓系疾病项目负责人，同时也是莫纳什大学澳大利亚血液疾病中心研究员的 Shaun Fleming 副教授表示，这是白血病治疗向前迈出的令人振奋的一步。