罕见基因突变或预示结直肠癌患者对免疫疗法的强反应

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，POLE基因中特定类型的突变与转移性结直肠癌（CRC）患者对免疫疗法的长期反应密切相关。

这种突变被称为失去校对（LOP）突变，影响POLE蛋白的某些特定功能。这些发现发表在 癌症免疫治疗杂志 上，可能有助于识别和预测哪些患者能够从免疫检查点疗法中获益，从而避免对那些有非LOP POLE突变的患者进行可能无效的治疗。

研究发现及其对结直肠癌患者的重要性

由约翰·保罗·申（John Paul Shen）博士，胃肠医学肿瘤学助理教授，以及朱莉亚·马达莱娜（Giulia Maddalena）博士，前研究生、现任主治医生，领导的研究团队希望弄清楚为什么有些结直肠癌（CRC）患者对免疫疗法反应特别好，而另一些却没有。

POLE突变被认为是免疫疗法反应的生物标志物，但哪些突变与治疗效果相关仍不明确。研究人员发现，虽然POLE突变比较少见，但具有LOP亚型的患者却显示出很高的客观反应率和肿瘤缩小。

“并非所有的 POLE 突变表现不同。通过更精细地分类 POLE 亚型，我们可以更好地选择那些将从免疫检查点治疗中获得最有意义益处的患者，”沈说。

该研究回顾性分析了来自 cBioPortal 的数据以及在 MD 安德森治疗的 11 名患者的临床数据，共涉及 69,223 名患者的肿瘤类型。他们发现，尽管 2.8% 的肿瘤中携带 POLE 突变，但仅有 0.1% 的肿瘤携带 LOP 变异。

在临床队列中，九名具有LOP POLE突变的CRC患者对免疫治疗反应积极，整体反应率高达88.9%，疾病控制率为100%。另一方面，具有非LOP POLE突变的患者却没有获得类似的好处。

考虑免疫治疗的结直肠癌患者的意义

尽管罕见，CRC患者了解他们可能携带的POLE突变的确切类型而受益。具有LOP POLE突变的患者对免疫治疗的反应可能比其他标准治疗更好。同样，具有其他突变的患者可以避免接受不会带来实质性益处的治疗。

这些发现进一步强调了肿瘤测序在指导治疗计划、改善临床试验以及为结直肠癌患者制定更个性化治疗方面的重要性。