Neuron | 大脑里的“开关”决定你是否易胖：徐佰杰等揭秘下丘脑发育编程

肥胖不仅影响外貌，更与心脏病、糖尿病等慢性疾病紧密相关，世界卫生组织甚至把它称为 21 世纪的“流行病”。虽然科学家已找出不少与体重 相 关的基因，但长期困扰我们的疑问仍然没有答案：为什么在相似的生活环境中， 有些人吃两口就饱，而有些人吃到发胖还没饱？

2026 年 2 月 16 日，德克萨斯大学西南医学中心刘晨教授团队在Neuron在线 发表了题为Developmental reprogramming in melanocortin neurons modulates diet-induced obesity in mice的研究 论文。 他们的发现指向胚胎期大脑内隐藏的一个“小开关” ， 为这一谜题提供了新的思路。在调控食欲的下丘脑区域存在两种功能截然相反的神经元：一种能让人产生饱腹感，抑制继续进食；而另一种则让人产生饥饿感，驱使你继续进食。研究团队发现，这两类细胞并非一开始就各司其职，它们部分来自同一种“祖先细胞”。在发育过程中， 有些 前体细胞会被重新“编程”，从一种命运转化为另一种命运，最终形成饱腹与饥饿神经元的平衡，从而影响你是“多吃”，还是“少吃”。

神经 元 的命运选择：饱与饿的天平如何倾斜？

为了探究这些神经 元 的命运轨迹，刘晨团队利用高精度的单细胞测序技术，对成年小鼠下丘脑中Pomc前体细胞的后代进行了系统追踪。他们发现，这些前体细胞在发育过程中会分化出多达13 种不同类型的神经元。其中，只有不到三分之一在成年后仍然保留“饱腹神经元”的身份；其余大多数都转换成了其他类型，其中一部分甚至变成了刺激食欲的“饥饿神经元”。这一发现表明，饥饿神经元的最终命运并非与生俱来，而是在胚胎发育过程中被重新安排。那么，是谁在背后做出了这 一 关键决 择 ？

一个关键分子“开关”：Otp 决定你更容易饿还是更容易饱

该 研究进一步锁定了一个关键角色——一种名为 Otp 的转录因子。正常情况下，部分 Pomc 前体细胞会在发育过程中“打开” Otp，启动一套“饥饿程序”，最终变成促进进食的神经元。而当研究人员通过精准的基因操作关闭 Otp 时，这些前体细胞无法走上“饥饿之路”，只能停留在“饱腹阵营”。这一发育期的“命运开关”不仅决定了饱腹与饥饿神经元的数量，也对成年后的 机体 代谢产生深远影响。

关掉“饥饿开关”，小鼠不再害怕高脂饮食

为了验证这一“开关”对成年后体重的影响，团队构建了缺乏 Otp的小鼠模型，并将它们与正常小鼠进行了比较。结果非常直观：

• 在普通饮食条件下，缺乏 Otp的小鼠和正常小鼠体重差别不大；

• 但在高脂饮食 条件 下，缺乏 Otp的小鼠不会暴饮暴食，体重增长也明显减缓。

更重要的是，这种变化不是因为它们活动更少或代谢更快——能量消耗和活动水平没有明显差异。真正被“刹车”的，是食欲本身。

为什么雌性小鼠效果更明显？

研究还发现，这种抗肥胖效应在雌性小鼠中更加显著。进一步分析表明，雌激素受体主要集中在一类特定的“饱腹神经元”中。当 Otp 被关闭、饥饿神经元数量减少时，这类饱腹神经元相对增多，因此，雌激素信号在下丘脑中更加活跃。虽然这一现象同时在雄鼠和雌鼠 中 被发现，然而，由于雌性体内本身具有更高的雌激素水平，“饱腹信号”被进一步放大，从而帮助雌性小鼠更有效地抵抗高脂饮食带来的体重增加。

为什么这项发现很重要？

这项研究告诉我们：大脑在胚胎时期就为个体设定了食欲的“基础阈值”，这种早期的命运编程可能影响一个人一生对食物的反应方式。研究团队提出一种进化层面的解释：在食物供应不稳定的远古环境中，敏感的“饥饿系统”让动物能够进食更多 的 高脂食物并储存能量， 这 是一种生存优势。但在现代社会，这种机制反而可能让我们在高糖、高脂食物面前“刹不住车”，从而增加肥胖风险。 而 在 Otp 缺失的小鼠中，这种古老的适应机制被“打断”，反而让它们在现代饮食环境下免于肥胖。

该研究的第一作者为德克萨斯大学西南医学中心的徐佰杰博士；实验室前博士后、现为美国怀俄明大学助理教授的李立博士为共同第一作者。刘晨实验室长期关注能量代谢与神经发育的关系。未来，他们将继续探索：

• 胚胎期环境（如母体营养状况）是否会影响这一“命运开关”，以及

• 肥胖是否可以被视作某种神经发育相关的疾病。

目前，团队正在招募对代谢与神经科学交叉研究感兴趣的研究生和博士后。有意者可访问实验室官网 www.chenliulab.us 了解更多信息。

原文链接：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00978-X

制版人： 十一

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推荐

点击主页推荐活动

关注更多最新活动！