STTT：隗佳/张义成/周晓曦团队揭示，双靶点CAR-T细胞疗法具有治愈TP53突变癌症的潜力

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

TP53 基因是人类基因组中最重要的肿瘤抑制基因之一，被称为“基因组守护者”，其编码的p53蛋白通过调节细胞对基因毒性应激的反应来维持基因组稳定性，包括 DNA 损伤修复、细胞周期停滞、细胞凋亡、代谢调控、衰老和自噬。

在复发/难治性侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）中，尤其是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中，TP53 基因突变率高达 30% - 63%，且与治疗耐药性、病情进展以及显著较差的总生存期和无进展生存期相关。

CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法已成为复发/难治性侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）二线治疗的重要手段，可带来持续缓解，并有可能实现长期疾病控制。然而，其在携带 TP53 基因突变的患者中，其治疗效果仍存在争议。

在这项最新研究研究中，研究团队报告了两组 TP53 突变的复发/难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受 CD19/CD22 双靶点嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）治疗的长期随访结果，这些患者接受的是单药治疗或与自体干细胞移植（ASCT）联合治疗。此外，我们还提供了全面的安全性数据，包括感染并发症和继发性恶性肿瘤的发生率，并确定了与该高危人群临床结局相关的预后因素。

2026 年 2 月 13 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳、张义成、周晓曦等，在 期刊发表了题为：Long-term follow-up demonstrates the curative potential of dual CD19/CD22 CAR-T-cell therapy alone or combined with autologous stem cell transplantation in TP53-altered relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma 的研究论文。

该研究表明，单独使用双靶点 CD19/CD22 CAR-T 细胞疗法，或联合自体干细胞移植，在 TP53 基因突变的复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中具有治愈潜力。

在复发或难治性侵袭性B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者接受 CAR-T 细胞治疗的情况下，TP53 基因突变的预后意义仍不明确，尤其是在长期结局方面。

在这项最新研究中，研究团队报告了 122 例 r/r B-NHL 患者的长期随访结果（中位随访时间为 77.77 个月），这些患者接受了单独的双靶向 CD19/CD22 CAR-T 细胞疗法（A 组，n = 65）或在自体干细胞移植（ASCT）后接受双靶向 CD19/CD22 CAR-T 细胞疗法（B 组，n = 57）。其中有 59 名患者（48.4%）中携带 TP53 基因突变。

结果显示，在两个队列中，TP53 基因突变亚组和野生型（无 TP53 基因突变 ）亚组之间的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均无显著差异。

值得注意的是，序贯自体干细胞移植（ASCT）-CAR-T 细胞疗法（B 组）相较于单独使用 CAR-T 细胞疗法（A 组），5 年总生存率（70.2% vs 40.0%）和无进展生存率（64.9% vs 35.4%）提高。5 年累计非复发死亡率总体为 10.7%（A组 为 9.2%，B 组为 12.3%）。

2.5% 的患者中出现了继发性恶性肿瘤，而输注治疗后 3 个月以上出现的严重感染相关事件发生率为 13.6%，这表明治疗的长期安全性良好。多变量分析确定治疗方案和存在巨大病灶是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的独立不良预后因素。

总的来说，这些研究结果表明，双靶点 CD19/CD22 CAR-T 细胞疗法，尤其是与自体干细胞移植（ASCT）相结合时，可能减轻 TP53 基因突变带来的不良预后影响，在复发/难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中提供持续的临床益处，并且长期毒性可控。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02571-7