突破性基因检测揭示罕见运动障碍背后的神秘真相

布莱根妇女医院和哈佛医学院的科学家们开发了一种针对性的基因检测，以改善对X连锁肌张力障碍-帕金森综合症（XDP）的诊断，这是一种罕见且致残的运动疾病，主要影响菲律宾裔男性。

该研究于2025年11月11日至15日在波士顿举行的分子病理学协会（AMP）年会暨博览会上进行了发布。

XDP引起的症状类似于帕金森病，包括肌肉痉挛、颤抖以及异常的姿势和动作。它通常首先出现在面部、下颌或颈部。随着病情的发展，说话、走路和独立生活变得更加困难。早期识别有助于患者获得支持、制定护理计划和进行适当的基因咨询。

几种神经系统疾病有相似的症状，这使得对 XDP 的准确诊断变得非常困难且耗时。

TAF1 基因中的一个异常区域是该疾病的根源。该区域包含一些微小的 DNA 变化，称为特定疾病的单核苷酸变化（DSCs），而这些变化通常不通过商业基因检测或全外显子测序进行分析。

Eirini Christodoulou 博士是哈佛大学病理学的临床研究员，同时也是布莱根和妇女医院的遗传学与基因组学研究员，她负责了这项新研究。

她和她的团队设计了新的检测，以测序与XDP相关的三个关键DSC。他们在八名已知携带突变的患者、七名未携带突变的人以及三名疑似携带突变的患者中验证了该检测。

该检测准确识别了所有阳性病例，并对三名疑似携带突变的患者做出了正确诊断，其中两名患者在常规基因检测结果为阴性。

克里斯托杜卢说：“我们的检测发现了常规测序方法（比如外显子测序和面板检测）漏掉的病例。”

“我们需要识别这些否则会被隐藏的病例，并结束诊断的漫长过程，特别是对于那些症状与其他运动障碍重叠的患者。”

X连锁疾病是由X染色体上的变化引起的，它们对男性的影响更为显著，因为男性只有一个X染色体。女性有两个X染色体，因此如果她们在一个拷贝上遗传了突变，另一个拷贝可以起到补偿作用。大多数女性是携带者，并不会发展出完整的症状，尽管有些可能会出现轻微的症状。

目前没有XDP的治愈方法，但药物可以帮助缓解运动和肌肉方面的症状。一些患者接受深脑刺激。物理治疗、语言治疗和职业治疗是患者护理计划中不可或缺的部分。

XDP的突变，也被称为Lubag病，据信是在几代之前出现的，并与来自菲律宾帕纳伊岛的家庭有着密切的联系。XDP被低诊断的原因有很多：在菲律宾社区以外，临床医生对该病的认知有限。

在他们的摘要中，研究的作者写道：“将此测试纳入诊断考虑中可能会提高该人群的诊断率，并减少与这些患者的诊断过程相关的费用。”

“开单的医生需要知道，目前只有定制的XDP特异性检测能够评估和报告这种疾病的基因型。因此，这项测试应与其他检测一起为高度怀疑此病的患者开单。”

由分子病理学协会（Association for Molecular Pathology）发布