产业新闻丨信达生物ADC新药开启关键3期临床研究，一线治疗乳腺癌

2月13日，信达生物宣布，其自主研发的HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354（HER2 ADC），用于一线治疗HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的关键3期临床研究（HeriCare-Breast01）完成中国首例受试者给药。IBI354目前已经启动了两项关键3期临床研究（HeriCare-Ovarian01及HeriCare-Breast01），有望为卵巢癌、乳腺癌等瘤种带来"高效低毒"的新一代ADC治疗方案。

HeriCare-Breast01（NCT07377643）是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的研究，旨在评估IBI354联合或不联合帕妥珠单抗对比当前标准治疗紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

此前，一项IBI354在晚期实体瘤受试者的多中心临床1/2期研究中，共入组88例HER2阳性的乳腺癌受试者（既往中位治疗线数为4线），分别接受IBI354 6~15mg/kg剂量治疗。

• 截至2025年3月24日，总体经确认的客观缓解率（cORR）为59.1%，疾病控制率（DCR）为90.9%。

• 其中，在29例接受9mg/kg Q3W IBI354治疗的乳腺癌受试者中，ORR达到72.4%，DCR为89.7%。

• 至数据截止日期，9mg/kg Q3W剂量组中位随访时间为13.6个月，无进展生存期（PFS）为14.1个月。该研究数据已2025年ASCO大会公布。

IBI354单药治疗展示出优异的安全性信号，在同项临床1/2期研究中整体治疗人群中（n=368）：

• 剂量爬坡至18mg/kg, 未发生DLT事件。

• 在9mg/kg Q3W剂量组（n=81），三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.0%，导致剂量暂停的TRAE发生率为9.9%，导致剂量降低的TRAE发生率为1.2%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.2%，无导致死亡的TRAE。

• 最常见的TRAE是白细胞计数降低、贫血和恶心。间质性肺炎发生率仅为1.2%，且均为1级。

当前，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗已取得显著进展，THP方案可为多数患者带来持久缓解。然而，临床实践中仍面临挑战——例如部分患者因毒性影响治疗连续性，或存在特殊人群（如老年、合并基础疾病者）对现有ADC类药物耐受性受限等问题。IBI354作为新一代HER2靶向ADC，在早期研究中不仅保持了优异的抗肿瘤活性，更展现出突破性的安全性特征，尤其在间质性肺病（ILD）、周围神经病变及中性粒细胞减少等关键安全性终点上表现突出。这一"高效低毒"的治疗窗，有望使更多患者实现长期、稳定、高质量的治疗获益。

IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，除了已经开展的一线乳腺癌（HeriCare-Breast01）和铂耐药卵巢癌（HeriCare-Ovarian01）临床3期研究，信达生物将布局IBI354在多个实体瘤适应症进行开发。

参考资料：
[1]信达生物IBI354 (创新型HER2 ADC) 一线治疗HER2阳性乳腺癌的III期临床研究完成首例受试者给药. From https://www.prnasia.com/story/522425-1.shtml

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